賁門癌和癌旁腸上皮化生組織CDX2和MUC2的表達(dá)變化.pdf

1、研究背景：賁門腺癌(Gastric cardia adenocarcinoma,GCA)是我國北方地區(qū)尤其是河南省林州地區(qū)最常見的惡性腫瘤之一。GCA具有與食管癌(Esophageal squamouscell carcinoma,ESCC)地域性分布相一致的顯著流行病學(xué)特征。近二十年來歐美等一些國家胃遠(yuǎn)端腫瘤發(fā)生率呈顯著下降趨勢,而食管和胃交界部腺癌的發(fā)病率以每年20％的增長率升高,增加了近6倍,是所有惡性腫瘤中增長速度最快的一種,且

2、原因不明。GCA與胃遠(yuǎn)端腫瘤在流行病學(xué)、病因?qū)W、病理學(xué)及臨床特征等方面均存在明顯的不一致性,因而應(yīng)將其作為一種獨(dú)立的疾病來研究。缺乏用于早期診斷的敏感、特異性指標(biāo)、手段和高效特異性防治措施,是導(dǎo)致GCA高死亡率和預(yù)后差的主要原因。腸上皮化生(Intestinal metaplasia,IM)被認(rèn)為是胃癌的癌前病變(Precancerous lesions,PCL),本實(shí)驗(yàn)室對河南GCA高發(fā)區(qū)人群普查發(fā)現(xiàn)賁門IM,特別是癌旁IM十分常見,

3、而目前關(guān)于GCA與IM關(guān)系的研究報(bào)道較少,其分子基礎(chǔ)的研究報(bào)道更少。文獻(xiàn)指出CDX2和MUC2均為腸特異性基因,CDX2隸屬于尾狀同源異性框基因家族,是影響腸上皮化生的重要因素;杯狀細(xì)胞MUC2高強(qiáng)度表達(dá)是腸化生的主要特征之一。本研究旨在通過對IM組織化學(xué)特征及CDX2、MUC2在GCA和癌旁IM組織中表達(dá)變化的研究,加深對IM在賁門癌變過程中的作用及相關(guān)分子改變的了解。
　　材料與方法：195例賁門癌標(biāo)本來自河南林州姚村食管癌醫(yī)

4、院2005年間收治的賁門癌手術(shù)病人。所有患者術(shù)前均未進(jìn)行放療和(或)化療,手術(shù)切除組織采用85％酒精固定,石蠟包埋,5μm連續(xù)切片,并進(jìn)行組織病理學(xué)診斷(Histopathologicaldiagnosis,HD)。對其中含有IM的癌旁組織和所有GCA組織進(jìn)行AB-PAS法、HID-AB法組織化學(xué)特殊染色(Histochemical staining,HCS)和SP法免疫組織化學(xué)分析(Immunohistochemistry,IHC),

5、檢測IM分型及其與GCA組織中CDX2、MUC2蛋白表達(dá)變化特征以及與病變的關(guān)系。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用x~2檢驗(yàn)、Spearman等級相關(guān)檢驗(yàn),顯著性水準(zhǔn)取a=0.05。
　　結(jié)果：1.GCA癌旁IM發(fā)生情況及IM各亞型與病理參數(shù)之間的關(guān)系①GCA癌旁IM的檢出率為38％(74/195),4型IM的檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中完全結(jié)腸型27例(36％),檢出率明顯高于另外3型(P<0.05)。②完全結(jié)腸型IM的陽性表達(dá)與

6、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤程度、分化程度之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);完全小腸型IM的陽性表達(dá)與TNM分期和臨床早中晚期之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.CDX2、MUC2蛋白在癌旁IM和GCA中的表達(dá):①CDX2蛋白在GCA中陽性表達(dá)率(+~+++)明顯低于癌旁IM組織中的陽性表達(dá)率(P<0.05);②MUC2蛋白在GCA中陽性表達(dá)率(+~+++)明顯低于癌旁IM組織中的陽性表達(dá)率(P<0.05)。3.CDX2、MUC2蛋白

7、在不同亞型IM中的表達(dá):①不完全小腸型IM中CDX2蛋白的陽性表達(dá)率明顯低于其他三型(P<0.05);②不完全小腸型IM中MUC2蛋白的陽性表達(dá)率明顯低于其他三型(P<0.05)。4.CDX2和MUC2蛋白在GCA和癌旁IM中表達(dá)的相關(guān)性CDX2和MUC2蛋白在GCA中陽性表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05);在IM組織中陽性表達(dá)無相關(guān)性(P>0.05)。
　　結(jié)論：1.河南GCA高發(fā)區(qū)GCA癌旁IM檢出率較高,提示IM與GCA的關(guān)系密切

8、;該地區(qū)GCA癌旁IM的組織化學(xué)特征以完全型為主,既不同于Barrett’s食管,也不同于胃竇部IM,提示其具有獨(dú)特的黏液蛋白類型。2.完全結(jié)腸型IM的陽性表達(dá)與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度、分化程度之間存在差異,提示完全結(jié)腸型IM可能與GCA的發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移相關(guān);完全小腸型IM的陽性表達(dá)與TNM分期和臨床早中晚期之間存在差異,提示完全小腸型IM可能與GCA的癌變過程相關(guān)。3.CDX2和MUC2蛋白在GCA中的陽性表達(dá)率顯著低于癌旁IM組

9、織中,提示從腸化到賁門癌的進(jìn)展過程中,CDX2和MUC2蛋白表達(dá)是下調(diào)的。4.CDX2和MUC2蛋白在IM各亞型中的表達(dá)有差異,其中不完全小腸型中的陽性率顯著低于其他三型,提示不完全小腸型IM可能是GCA的癌前病變,而其他三型IM發(fā)生癌變的危險(xiǎn)性可能較低。5.CDX2和MUC2蛋白在GCA中陽性表達(dá)呈正相關(guān),提示在賁門癌中CDX2的表達(dá)率升高,MUC2的表達(dá)亦升高;在IM組織中陽性表達(dá)無相關(guān)性,提示在賁門粘膜腸化組織中,CDX2和MUC