CDX2和MUC2在腸型胃癌及其癌前病變演化中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：在我國(guó)的惡性腫瘤中，胃癌胃癌的發(fā)病率居第二位。胃粘膜腸化生特別是大腸型化生被認(rèn)為與腸型胃癌的關(guān)系密切，是公認(rèn)的胃癌癌前病變。腸化生的病因和結(jié)局目前仍不十分清楚，膽汁反流被認(rèn)為是胃粘膜腸化生的病因之一，但其致病機(jī)制不明確，本文檢測(cè)了 CDX2 和 MUC2 在腸型胃癌和及其癌前病變中的表達(dá)水平并探討其臨床意義。 方法：共收集95例經(jīng)胃鏡活檢或手術(shù)切除組織的胃粘膜石蠟包埋標(biāo)本，其中慢性淺表性胃炎不伴有腸化生10例、慢性淺表性胃

2、炎伴有腸化生30例(其中伴有膽汁反流者19例，不伴膽汁反流者伴有11例)、慢性萎縮性胃炎伴有腸化生21例、不典型增生4例、腸型胃癌20例、胃大部切除術(shù)后殘胃炎不伴有腸化生10例。應(yīng)用Warthin-Starry 硝酸銀染色檢測(cè) HP，腸化生的亞型染色采用 AB/HID 方法，參照El-Zimaity 等的方法將腸化生分為 3 型，即完全型(Ⅰ型)、不完全小腸型( Ⅱ型)及不完全大腸型(Ⅲ型)，應(yīng)用單克隆抗體S-P 免疫組化法檢測(cè)CDX2

3、蛋白、MUC2蛋白。 結(jié)果：CDX2 陽(yáng)性表達(dá)定位在細(xì)胞核，MUC2 的陽(yáng)性表達(dá)定位在細(xì)胞質(zhì)。CDX2、MUC2 在慢性淺表性胃炎不伴有腸化生組無(wú)陽(yáng)性表達(dá)。CDX2在淺表性胃炎伴有腸化生組，慢性萎縮性胃炎伴有腸化生組，腸型胃癌組的陽(yáng)性表達(dá)率分別為70.66％，52.38％，30％，各組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；MUC2 在各組的陽(yáng)性率分別為 46.66％，66.66％，80.0％，腸型胃癌組高于慢性淺表性胃炎伴有腸

4、化生組 (P<0.05)。在淺表性胃炎伴有腸化生組Hp的檢出率為70.33％，高于慢性淺表性胃炎不伴有腸化生組(20％)，慢性萎縮性胃炎組(42.86％)和胃癌組(52.83％)(p<0.05)；各組CDX2蛋白在Hp陽(yáng)性者的表達(dá)明顯高于Hp陰性者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。CDX2 表達(dá)在有膽汁反流的胃炎中的陽(yáng)性率89.74％,明顯高于無(wú)膽汁反流的胃炎組(54.54％，P<0.01)，在胃大部切除術(shù)后不伴有腸化生的組織中幾乎不

5、表達(dá)。在腸化生的亞型中CDX2和MUC2表達(dá)不盡相同，在Ⅰ型腸化生組中CDX2的陽(yáng)性率為88.23％，高于Ⅲ型腸化生組(54.54％，P<0.05)；MUC2 的陽(yáng)性表達(dá)率 23.52％，明顯低于Ⅲ型腸化生組 (81.81％，P<0.01)；在Ⅰ型腸化生組和Ⅱ型腸化生組以及Ⅱ型腸化生組和Ⅲ型腸化生組之間CDX2和 MUC2 的陽(yáng)性率無(wú)明顯差異。在慢性淺表性胃炎伴有腸化生組和腸型胃癌CDX2的陽(yáng)性表達(dá)和MUC2的陽(yáng)性表達(dá)具有相關(guān)性(P>0

6、.05)。 結(jié)論：①CDX2 基因的異常過(guò)度表達(dá)與胃粘膜腸化生的發(fā)生有關(guān)，可能是胃粘膜腸化生的啟動(dòng)基因之一；②CDX2與膽汁反流誘導(dǎo)的胃粘膜腸化生密切相關(guān)，膽汁反流可能啟動(dòng)CDX2基因的表達(dá)，誘導(dǎo)胃粘膜腸化生；③Hp感染參與了胃粘膜腸化生的發(fā)生過(guò)程，機(jī)制可能是通過(guò)啟動(dòng)CDX2基因的表達(dá)；④MUC2 基因上調(diào)表達(dá)參與了胃粘膜的癌變過(guò)程，特別是自胃粘膜腸化生到腸型胃癌的過(guò)程；⑤CDX2基因的丟失且有MUC2 基因蛋白的陽(yáng)性表達(dá)可能是