MUC2和CD24蛋白在卵巢上皮性癌組織中的表達及其意義.pdf

1、背景和目的
　　 卵巢癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一,由于卵巢位于盆腔深部,缺乏早期癥狀和體征,早期診斷較困難,75％-80％患者確診時已屬晚期,其病死率高居婦科惡性腫瘤之首,5年生存率僅為35％。惡性腫瘤的生物學(xué)特征之一是浸潤和轉(zhuǎn)移,卵巢又是腫瘤最大最常見的轉(zhuǎn)移位點,轉(zhuǎn)移性卵巢癌不易早期發(fā)現(xiàn),以難以治療而著稱。在轉(zhuǎn)移性卵巢癌中,最常見的是胃腺癌和結(jié)腸腺癌。因此探索卵巢癌浸潤轉(zhuǎn)移機制,尋找有價值的可以預(yù)測轉(zhuǎn)移及指導(dǎo)臨床治療的生物學(xué)

2、指標成了卵巢癌研究的熱點。近年來細胞粘附分子(cell adhesion molecules,CAMs)的功能及與卵巢癌的關(guān)系逐漸成為研究者關(guān)注的熱點。
　　 CAMs是一類能在多種細胞中表達,并且參與細胞與細胞之間及細胞與細胞外基質(zhì)之間相互識別和相互作用的糖蛋白,其在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要的作用。CAMs大體可分為六大類,其中包括粘蛋白(Mucins,MUC)家族和選擇素家族。MUC是一組由不同基因編碼產(chǎn)生的高度糖基化

3、、高分子量的糖蛋白,由上皮細胞合成,分為膜結(jié)合型粘蛋白和分泌型粘蛋白。粘蛋白2(mucin2,MUC2)屬分泌型粘蛋白,正常情況下只表達在結(jié)腸和直腸杯狀細胞中,通常被認為是一種腸道相關(guān)抗原,可介導(dǎo)細胞間的識別與粘附,參與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。MUC2的過表達與多種惡性腫瘤發(fā)生有關(guān)。細胞粘附分子24(cluster of differentiation24,CD24)是選擇素蛋白家族P-選擇素的主要配體,是一種低分子量高度糖基化通過糖基磷脂酰

4、肌醇錨定在細胞膜表面的細胞粘附分子。CD24在多種系統(tǒng)腫瘤中表達,參與腫瘤細胞的增殖分化和凋亡,與相應(yīng)配體P-選擇素結(jié)合介導(dǎo)細胞之間的粘附和腫瘤細胞的擴散轉(zhuǎn)移過程,被認為是一種新的致癌基因和轉(zhuǎn)移促進因子。
　　 卵巢癌死亡率高,5年生存率低,預(yù)后差,有關(guān)其預(yù)后因素研究一直是婦科腫瘤研究者關(guān)注的焦點。之前對于卵巢癌預(yù)后因素也從不同方面進行了相關(guān)研究,本研究目的從粘附分子方面對原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性卵巢癌發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移進行研究。國內(nèi)外已有報

5、道MUC2和CD24在卵巢癌中高表達,且與患者的預(yù)后有關(guān),但是兩者在卵巢癌中同時檢測鮮有報道。本實驗采用免疫組化法檢測了MUC2和CD24蛋白在原發(fā)性上皮性卵巢腫瘤及消化道癌轉(zhuǎn)移性卵巢組織中的表達情況,并觀察兩種蛋白與卵巢上皮性癌的臨床病理參數(shù)的關(guān)系及兩者的相關(guān)性。以探討MUC2和CD24作為原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性卵巢上皮性癌診斷和預(yù)后指標的科學(xué)價值。
　　 材料和方法：
　　 1收集鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院2003年1月至2008

6、年11月住院手術(shù)切除卵巢原發(fā)性上皮性腫瘤組織石蠟包埋標本83例,同時收集同期住院的因子宮肌瘤切除卵巢的正常卵巢組織石蠟包埋標本10例,另選胃癌轉(zhuǎn)移的卵巢組織石蠟包埋標本10例和結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的卵巢組織石蠟包埋標本9例,所有納入對象術(shù)前均未接受放療,化療及免疫治療,臨床及病理資料完整。
　　 283例原發(fā)性卵巢上皮性腫瘤中包括良性腫瘤16例,交界性腫瘤19例,惡性上皮性癌48例(漿液性26例,粘液性22例)。卵巢上皮性癌按FIGO(2

7、000年)臨床分期:Ⅰ、Ⅱ期17例,Ⅲ、Ⅳ期31例；組織學(xué)分級:G1級20例,G2級17例,G3級11例；其中有大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移者28例,無大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移者20例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者27例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者21例。
　　 3采用免疫組化SP法檢測83例卵巢原發(fā)性上皮性腫瘤組織、19例轉(zhuǎn)移性卵巢癌組織和10例正常卵巢組織中的MUC2和CD24蛋白的表達情況,并分析這兩種蛋白的表達與各臨床和病理參數(shù)的關(guān)系。
　　 4統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS

8、13.0統(tǒng)計軟件對結(jié)果數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,采用x2檢驗及Spearman等級相關(guān)分析。檢驗水準以α=0.05,P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1 MUC2和CD24蛋白在卵巢上皮性腫瘤組織中的陽性表達率依次升高,分別為良性25.00％(4/16)和12.50％(2/16),交界性26.32％(5/19)和52.63％(10/19),惡性66.67％(32/48)和83.33％(40/48)；而在正常卵巢

9、組織中陽性表達率均為0,整體比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MUC2:x2=13.586；CD24:x2=26.788,P<0.05)；MUC2和CD24蛋白在卵巢上皮性癌組織中的陽性表達顯著高于良性上皮腫瘤組織中的表達,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MUC2:x2=8.466；CD24:x2=26.690,P<0.017)。
　　 2卵巢上皮性癌組織中MUC2和CD24蛋白在Ⅲ、Ⅳ期組織中陽性表達明顯高于Ⅰ、Ⅱ期組織中的表達,兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意

10、義(MUC2:x2=4.554；CD24:x2=6.576,P<0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織中兩種蛋白的表達明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MUC2:x2=6.095；CD24:x2=7.467,P<0.05)；MUC2蛋白在粘液性腫瘤組織中表達明顯高于漿液性腫瘤組織中的表達,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=10.741,P<0.05)；CD24蛋白在有大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移癌組織中表達高于無大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移癌組織中表達,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

11、x2=6.575,P<0.05)；MUC2和CD24蛋白表達與組織學(xué)分級和患者年齡無關(guān),MUC2蛋白表達與大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移無關(guān),CD24表達與組織學(xué)分類無關(guān)(P>0.05)。
　　 3 MUC2蛋白在結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的卵巢組織中的表達明顯高于原發(fā)性卵巢癌,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.171,P<0.05),而在胃癌轉(zhuǎn)移的卵巢組織中的表達與原發(fā)性卵巢癌組織中的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.687,P>0.05)；CD24蛋白在結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移

12、的卵巢組織和胃癌轉(zhuǎn)移的卵巢組織中的表達與在原發(fā)性卵巢癌中的表達比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(x2結(jié)=0.176,x2胃=0.281,P>0.05)。
　　 4 CD24蛋白在卵巢上皮性癌組織中的陽性表達率高于MUC2蛋白,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,且兩者表達趨勢一致,比較二者在原發(fā)性卵巢癌組織中的表達呈正相關(guān)(r=0.461,P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1 MUC2和CD24蛋白的表達水平隨著良性、交界性和惡性性

13、質(zhì)的變化而逐步上升,在卵巢上皮性癌組織中高表達,與上皮性癌的惡性程度、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)；MUC2與組織學(xué)分類有關(guān),CD24與大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移也有關(guān)。提示兩者在卵巢上皮性腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移中可能具有一定作用。
　　 2 MUC2蛋白在結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的卵巢組織中的表達明顯高于在原發(fā)性卵巢癌組織中的表達(P<0.05),提示MUC2對診斷結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的繼發(fā)性卵巢癌可能具有重要價值。
　　 3 MUC2和CD24蛋白在原發(fā)性卵巢上