Bcl-XL基因在兒童和成人髓母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)及臨床預(yù)后相關(guān)性研究.pdf

1、大量研究表明,腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和細(xì)胞增殖與細(xì)胞凋亡之間的動(dòng)態(tài)平衡受到破壞有關(guān)。Bcl-2基因家族是目前公認(rèn)的重要細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)因子,它們表達(dá)的改變不僅影響著DNA損傷、正常細(xì)胞的凋亡,同時(shí)也影響著腫瘤細(xì)胞的凋亡。Bcl-XL基因是Bcl-2基因家族中重要的凋亡抑制基因,在多種腫瘤中都存在Bcl-XL的高表達(dá)。一般認(rèn)為,Bcl-XL和Bcl-2功能相似,能抑制多種因素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。
　　此外,Bcl-XL還可與促凋亡蛋白Bax形成異

2、源二聚體,通過抑制Bax的促凋亡作用間接拮抗細(xì)胞凋亡。盡管Bcl-XL與Bcl-2的功能存在相似性,但兩者的性能并不完全相同。有些細(xì)胞的凋亡可被Bcl-XL抑制,但不受Bcl-2阻遏。在成人大腦細(xì)胞中,Bcl-XL的表達(dá)顯著高于Bcl-2,其它的研究也提示Bcl-2與Bcl-XL的表達(dá)方式存在差別。髓母細(xì)胞瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見惡性腫瘤,占兒童顱內(nèi)腫瘤的發(fā)病率的25％-30％,僅次于星形細(xì)胞瘤。約占成人顱內(nèi)腫瘤發(fā)病率的3％。近年來,隨著多

3、種治療技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步,使髓母細(xì)胞瘤病人的預(yù)后有了明顯的改善,但因其惡性程度高,易復(fù)發(fā)且死亡率高,治療效果仍不盡人意。臨床上仍缺乏有效的療效觀察和預(yù)后判斷指標(biāo)。
　　因此,有必要進(jìn)一步探索其發(fā)生、發(fā)展規(guī)律,為臨床治療和預(yù)后判斷提供依據(jù)。國(guó)內(nèi)外研究表明,兒童髓母細(xì)胞瘤中有多種基因表達(dá),且與預(yù)后相關(guān)。國(guó)內(nèi)有少量Bcl-XL在兒童髓母細(xì)胞瘤中表達(dá)的研究報(bào)導(dǎo)。但其在成人髓母細(xì)胞瘤中表達(dá)及與臨床病理和預(yù)后的相關(guān)性尚未見報(bào)道。
　　本

4、研究通過檢測(cè)成人和兒童髓母細(xì)胞瘤患者抗凋亡基因Bcl-XL表達(dá)情況,研究其在成人和兒童髓母細(xì)胞瘤表達(dá)的不同特點(diǎn)及與臨床預(yù)后的關(guān)系,為臨床治療和預(yù)后判斷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　材料和方法：
　　應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP染色方法,對(duì)常規(guī)福爾馬林固定,石蠟包埋的46例兒童髓母細(xì)胞瘤和22例成人髓母細(xì)胞瘤腦組織進(jìn)行Bcl-XL的表達(dá)水平檢測(cè),并分別按年齡(分為成人組≥18歲、兒童組<18歲)、術(shù)后生存期(分為3組:<3年組,3~5年組和>5

5、年組)、腫瘤臨床病理類型(分為2組:經(jīng)典型組、促纖維硬化型組)和是否復(fù)發(fā)進(jìn)行分組檢測(cè)(分為2組:初發(fā)腫瘤組、復(fù)發(fā)腫瘤組)。并與臨床資料和預(yù)后進(jìn)行比較。通過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析,研究Bcl-XL表達(dá)水平與臨床病理特點(diǎn)和臨床預(yù)后之間的相互關(guān)系。
　　結(jié)果
　?。?、46例中兒童髓母細(xì)胞瘤中42例(91.3％)Bcl-XL表達(dá)陽(yáng)性;22例成人髓母細(xì)胞瘤中15例(68.1％)表達(dá)陽(yáng)性,兩組之間陽(yáng)性率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

6、　　2、按病人生存期分組檢測(cè)Bcl-XL表達(dá),兒童3組陽(yáng)性率分別為100.0％、81.8％和60.0％;成人3組陽(yáng)性率分別為100.0％、75.0％和28.5％;各組表達(dá)比較無顯著差異(P>0.05)。
　　3、按照臨床病理類型分組檢測(cè),經(jīng)典型髓母細(xì)胞瘤組Bcl-XL陽(yáng)性表達(dá)為88.2％,促纖維增生型髓母細(xì)胞瘤組陽(yáng)性表達(dá)為70.5％,兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
　　4、復(fù)發(fā)髓母細(xì)胞瘤組Bcl-XL表達(dá)陽(yáng)性率為10

7、0.0％,初發(fā)髓母細(xì)胞瘤組為77.5％,兩組間具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、兒童髓母細(xì)胞瘤組織中Bcl-XL蛋白表達(dá)陽(yáng)性率高于成人髓母細(xì)胞瘤,表明Bcl-XL蛋白表達(dá)水平與年齡有關(guān)。
　　2、復(fù)發(fā)腫瘤組織中Bcl-XL蛋白表達(dá)陽(yáng)性率高于初發(fā)腫瘤組織,推測(cè)Bcl-XL有可能在促進(jìn)髓母細(xì)胞瘤的復(fù)發(fā)過程中發(fā)揮著重要作用。
　　3、Bcl-XL高表達(dá)是影響髓母細(xì)胞瘤患者生存時(shí)間的重要危險(xiǎn)因素,