TCF-4、P-gp和Bcl-xl在結直腸癌的表達與臨床病理及預后的關系.pdf

1、目的：
　　檢測T細胞因子-4（Tcellfactor-4，TCF-4）、P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)及抗凋亡蛋白B細胞淋巴瘤-xl(B-celllymphoma-extralarge,Bcl-xl)在結直腸癌、癌旁組織及正常黏膜組織中的表達，研究結直腸癌中TCF-4、P-gp、Bcl-xl及細胞凋亡的關系，并分析TCF-4、P-gp、Bcl-xl表達與臨床病理指標的關系；探討結直腸癌的多藥耐藥發(fā)生機制并判斷

2、是否可以作為結直腸癌預后的指標，為結直腸癌的防治奠定一定的理論基礎。
　　方法：
　　1、收集50例結直腸癌患者術后新鮮標本，通過RT-PCR和WesternBlot，檢測TCF-4、P-gp、Bcl-xl在結直腸癌組織、癌旁組織及正常組織中的表達，同時分析三者之間的相關性。
　　2.收集100例結直腸癌患者術后石蠟病理切片，應用TUNEL法進行細胞凋亡檢測，計算凋亡指數(shù)（AI）；并分析TCF-4與凋亡指數(shù)之間關系；應

3、用免疫組化SP法檢測TCF-4、P-gp和Bcl-xl在癌組織、癌旁組織和正常組織的表達；同時分析三者之間相關性以及與臨床病理特質相關性。采用Kaplan－Meier生存分析、Cox回歸分析和Logrank檢驗分析TCF-4、P-gp和Bcl-xl表達與臨床病理特征和預后狀況之間的關系，評價結直腸癌預后和復發(fā)的危險因素。
　　結果：
　　1、50例新鮮標本結直腸癌組織中TCF-4、P-gp和Bcl-xl的mRNA的表達量均明

4、顯高于癌旁組織及正常黏膜組織（P<0.001；P<0.001；P<0.001）；且三者的mRNA之間表達呈正相關（r=0.338，P<0.05；r=0.557，P<0.05；r=0.390，P<0.05）；結直腸癌組織中TCF-4、P-gp和Bcl-xl的蛋白的表達量均明顯高于癌旁組織及正常黏膜組織（P<0.01；P<0.01；P<0.01）；且三者的蛋白之間表達呈正相關（r=0.347，P<0.05；r=0.367，P<0.05；r=

5、0.340，P<0.05）。
　　2、TCF-4陽性組細胞凋亡指數(shù)（AI）為0.845±0.069，TCF-4陰性組細胞凋亡指數(shù)（AI）為3.662±0.034，且TCF-4表達與細胞凋亡指數(shù)呈負相關（r=-0.589，P<0.01）。
　　3、免疫組化結果表明：100例石蠟標本結直腸癌組織、癌旁組織和正常黏膜組織中TCF-4、P-gp和Bcl-xl在結直腸癌組陽性表達率為85.00％、67.00%和84.00%；在癌旁組織

6、陽性表達率為23%、11%和40%；在正常黏膜的陽性表達率為9%、2%和7%，三者在結直腸癌組織中的表達均高于癌旁組織和正常黏膜組織，（P<0.01；P<0.01；P<0.01）。結直腸癌組織中TCF-4和Bcl-xl陽性表達與腫瘤組織的分化程度呈正相關，結直腸癌組織中TCF-4、P-gp和Bcl-xl陽性表達與患者年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤大小、組織學類型之間無顯著相關（P>0.05），與浸潤深度、淋巴結轉移、遠處轉移、TNM分期及復

7、發(fā)密切相關（P＜0.05）；結直腸癌組織中TCF-4、P-gp，Bcl-xl三者間表達呈正相關（χ2=9.047、r=0.301、P<0.01；χ2=29.418、r=0.581、P<0.01；χ2=15.197、r=0.390、P<0.01）；Kaplan－Meier生存分析和Cox回歸分析結果表明：TCF-4和Bcl-xl蛋白的陽性表達的術后5年累積生存率明顯低于陰性表達組，（P<0.01）；TCF-4和Bcl-xl蛋白的陽性表達是

8、CRC患者腫瘤復發(fā)及不良預后獨立危險因素。
　　結論：
　　1、TCF-4可能激活并上調了耐藥蛋白P-gp和抗凋亡蛋白Bcl-xl表達，且抑制CRC細胞凋亡，可能降低了CRC細胞對化療藥物的敏感性和促進結直腸癌細胞MDR的產(chǎn)生。
　　2、結直腸癌組織中TCF-4、P-gp和Bcl-xl的表達與浸潤、轉移、TNM分期及復發(fā)密切相關，TCF-4和Bcl-xl蛋白還與腫瘤組織分化程度有關，可作為判斷結直腸癌患者預后的指標；T