CPEB4、Bcl-xL表達(dá)與膠質(zhì)瘤惡性程度及預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、背景與目的：
　　 腦膠質(zhì)瘤是人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最常見的腫瘤，在兒童惡性腫瘤中排第二位。中國腦膠質(zhì)瘤年發(fā)病率為3-6人/10萬人，年死亡人數(shù)達(dá)3萬人。針對(duì)膠質(zhì)瘤的治療，目前主要以手術(shù)治療為主，輔以放、化療及生物治療。盡管采取了不同的方法進(jìn)行積極的治療，但膠質(zhì)瘤以其高侵襲性，化療耐藥性，放療抵抗性，在目前仍沒有有效預(yù)防復(fù)發(fā)的手段，膠質(zhì)瘤的治療仍是一個(gè)難題。目前普遍認(rèn)為腫瘤的發(fā)生是多因素事件，多因素共同參與腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。然而近年

2、來的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于基因的表達(dá)，轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控同樣至關(guān)重要，其中多聚腺苷酸化是一個(gè)重要的環(huán)節(jié)，胞質(zhì)多聚腺苷酸化成分結(jié)合蛋白(CytoplasmicPolyadenylationElement-BindingProteins，CPEBs)是一組高度保守的具有特殊序列的介導(dǎo)mRNA胞質(zhì)多聚腺苷酸化和翻譯的RNA結(jié)合蛋白，它能夠促進(jìn)多聚腺苷酸化誘導(dǎo)的翻譯過程并能夠介導(dǎo)包括干細(xì)胞發(fā)育、細(xì)胞分化和細(xì)胞衰老、突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶過程，在大多數(shù)腫瘤細(xì)胞中

3、有異常表達(dá)現(xiàn)象，由于其不同亞型在細(xì)胞分化、衰老等方面的功能不盡相同，在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)程度也有一定的差異。CPEB4是CPEBs家族中的一員，已有研究報(bào)道其在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中呈過表達(dá)現(xiàn)象，而其與膠質(zhì)瘤級(jí)別及預(yù)后的關(guān)系未見相關(guān)報(bào)道。Bcl-xL是一種凋亡抑制蛋白，細(xì)胞凋亡是機(jī)體清除體內(nèi)受損或突變細(xì)胞的一種方式，而凋亡不足則直接導(dǎo)致這些有害細(xì)胞不能得到及時(shí)清除，在增生基因及生長抑制基因的協(xié)同作用下導(dǎo)致細(xì)胞惡變并發(fā)展成為腫瘤。Bcl-xL蛋白在

4、腫瘤組織中的高表達(dá)是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生、發(fā)展及耐藥性的重要原因。本研究的目的是聯(lián)合檢測CPEB4和Bcl-xL在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)，并結(jié)合多種臨床病理因素探討他們與患者預(yù)后的關(guān)系。
　　 方法：
　　 1.收集55例腦膠質(zhì)瘤患者的完整臨床資料，包括年齡、性別、術(shù)前KPS評(píng)分、腫瘤大小、腫瘤位置、手術(shù)切除范圍、腫瘤級(jí)別、術(shù)后是否放、化療，腫瘤是否復(fù)發(fā)等;
　　 2.應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測患者腫瘤組織中CPEB4和Bcl

5、-xL蛋白的表達(dá);
　　 3.將可能影響患者預(yù)后的所有因素進(jìn)行條件Logistic回歸單因素分析，篩選出其中有意義的變量進(jìn)行多因素分析，并將CPEB4和Bcl-xL表達(dá)情況與患者生存時(shí)間進(jìn)行Kaplan-Meier生存曲線分析，最終獲得預(yù)測膠質(zhì)瘤預(yù)后的敏感指標(biāo)。
　　 結(jié)果：
　　 1.CPEB4的表達(dá):CPEB4蛋白在Ⅰ～Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤中表達(dá)陽性率分別為25.0％，41.67％，72.00％，100％，其陽性表達(dá)率

6、與病理級(jí)別呈正相關(guān)(P＜0.05），在不同級(jí)別膠質(zhì)瘤中CPEB4蛋白的表達(dá)強(qiáng)度亦有顯著差異(P＜0.05)。在膠質(zhì)瘤組織中CPEB4蛋白陽性表達(dá)率為63.60％(35/55)，顯著高于在正常腦組織中的表達(dá)0％(0/10)(P＜0.05)。
　　 2.Bcl-xL的表達(dá):Bcl-xL蛋白在Ⅰ～Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤中陽性率分別為37.50％，41.67％，88.89％，90.00％，其陽性表達(dá)率與病理級(jí)別呈正相關(guān)(P＜0.05）。在膠質(zhì)瘤組織

7、中，Bcl-xL蛋白陽性表達(dá)率為60.00％(33/55)，顯著高于在正常腦組織中的表達(dá)20％(2/10)(P＜0.05)。
　　 3.CPEB4、Bcl-xL表達(dá)相關(guān)性:55例膠質(zhì)瘤組織中，CPEB4與Bcl-xL均為陽性表達(dá)的有29例，均為陰性表達(dá)的有16例，經(jīng)關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果表明，CPEB4和Bcl-xL蛋白在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)呈正關(guān)聯(lián)（ΥP=0.617，P=0.000）。
　　 4.單因素分析表明:患者術(shù)前KPS評(píng)

8、分、腫瘤大小、腫瘤切除范圍、病理級(jí)別、術(shù)后放、化療、CPEB4和Bcl-xL表達(dá)對(duì)患者術(shù)后3年存活率有意義。
　　 5.多因素分析表明:術(shù)前KPS評(píng)分、腫瘤切除范圍、術(shù)后化療、病理級(jí)別、CPEB4和Bcl-xL表達(dá)是影響膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的主要因素。而在這6個(gè)相關(guān)因素之中，腫瘤級(jí)別、CPEB4和Bcl-xL的表達(dá)是膠質(zhì)瘤預(yù)后的危險(xiǎn)因素，患者術(shù)前KPS評(píng)分＞80分、腫瘤全切、術(shù)后化療則起保護(hù)作用。
　　 6.Kaplan-Me

9、ier生存曲線分析:CPEB4（x2=12.101，P=0.001）和Bcl-xL(x2=8.435，P=0.004)陰性表達(dá)的患者的生存時(shí)間明顯長于兩指標(biāo)陽性表達(dá)的患者。
　　 結(jié)論：
　　 1.CPEB4和Bcl-xL在膠質(zhì)瘤組織中均高表達(dá)。
　　 2.CPEB4和Bcl-xL的陽性表達(dá)率與膠質(zhì)瘤病理級(jí)別呈正相關(guān)，可以作為輔助判斷膠質(zhì)瘤病理級(jí)別的指標(biāo)。
　　 3.患者術(shù)前KPS評(píng)分、切除范圍、術(shù)后化療