腎安顆粒對(duì)C57BL-6J小鼠糖尿病腎病模型的干預(yù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病(DiabetesMellitus，DM)常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者死亡的主要原因。在發(fā)達(dá)國(guó)家糖尿病所致的終末期腎病已成為腎功能衰竭的首位原因，我國(guó)也有這種趨勢(shì)。因此對(duì)糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行探討，并積極尋求能有效防治糖尿病腎病的新藥物具有重要意義。
　　 目的:
　　 本研究采用鏈脲佐菌素(Streptozotoc in，STZ)誘導(dǎo)的

2、小鼠糖尿病腎病模型，給予腎安顆粒干預(yù)，探討腎安顆粒對(duì)糖尿病腎病的干預(yù)作用及其機(jī)制，為臨床治療糖尿病腎病提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:
　　 將54只小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組及造模組，其中造模組45只小鼠采用腹腔注射鏈脈佐菌素(STZ-150mg·kg-1)造成C57BL/6J小鼠糖尿病腎病模型，再隨機(jī)分為模型對(duì)照組、厄貝沙坦組、腎安高、中、低劑量組.干預(yù)4周后，檢測(cè)相對(duì)腎重、血、尿生化、腎功能、腎臟病理形態(tài)變化，RT-PCR

3、方法和免疫組織化學(xué)法觀察糖尿病腎病小鼠腎臟CTGF mRNA及蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 血糖：與正常對(duì)照組比較，造模組小鼠空腹血糖及24小時(shí)尿蛋白定量明顯升高(P＜0.01)。
　　 24小時(shí)尿蛋白定量：與正常對(duì)照組比較，模型組明顯升高(P＜0.01)；與模型組比較，各藥物干預(yù)組明顯降低(P＜0.01)；與厄貝沙坦組比較，腎安顆粒三個(gè)劑量組均無(wú)顯著差異(P＞0.05)；腎安顆粒高劑量組較中、低劑量組降低，

4、但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 小鼠體重與相對(duì)腎重：與正常對(duì)照組比較，模型組體重明顯減輕(P＜0.01)，相對(duì)腎重明顯增加(P＜0.01)；與模型組比較，各藥物干預(yù)組體重明顯升高(P＜0.05)，相對(duì)腎重明顯降低(P＜0.01)；腎安三個(gè)劑量組體重及相對(duì)腎重與厄貝沙坦組比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)；腎安顆粒高劑量組較中、低劑量組體重升高而相對(duì)腎重降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 血生化：與正常對(duì)照組比較，模型組小鼠BUN、

5、Scr明顯升高(P＜0.01)；與模型組比較，各藥物干預(yù)組BUN、Scr明顯降低(P＜0.05，P＜0.01)，腎安三個(gè)劑量組與厄貝沙坦組比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)；腎安顆粒高劑量組較中、低劑量組降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 腎臟病理：正常對(duì)照組腎小球和腎小管結(jié)構(gòu)正常，毛細(xì)血管清晰，呈網(wǎng)狀，系膜區(qū)未見(jiàn)增生。模型組腎小球肥大、纖維化明顯。厄貝沙坦組、腎安高劑量組腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)基本正常，內(nèi)部間隙存在但是不規(guī)則，呈輕度球囊

6、擴(kuò)張狀。腎安中、低劑量組腎小球肥大，毛細(xì)血管網(wǎng)結(jié)構(gòu)塌陷，球囊擴(kuò)張明顯。
　　 結(jié)締組織生長(zhǎng)因子：與正常組比，模型組小鼠腎皮質(zhì)CTGF mRNA和CTGF蛋白顯著升高(P＜0.01)；與模型組比較，干預(yù)各組CTGF mRNA和CTGF蛋白顯著降低(P＜0.01)；腎安顆粒高劑量組與厄貝沙坦組作用相當(dāng)，相比腎安顆粒中、低劑量組表達(dá)下調(diào)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 腎安顆粒能降低糖尿病腎病