阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血漿apelin水平的變化及其意義.pdf

1、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是一種由于睡眠期間上氣道塌陷，導(dǎo)致睡眠時(shí)打鼾并伴有呼吸暫停和呼吸表淺，夜間反復(fù)發(fā)生低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂的疾病，OSAHS可引起患者各系統(tǒng)并發(fā)癥及多臟器損害，目前己被證實(shí)是高血壓、急性心血管事件及糖尿病等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命，已成為一個(gè)不容忽視的公共健康問(wèn)題。
　　

2、 OSAHS與肥胖密切相關(guān)，并且OSAHS患者較同樣肥胖的健康個(gè)體來(lái)說(shuō)，體重更容易發(fā)生增長(zhǎng)，兩者形成惡性循環(huán)。OSAHS與肥胖之間關(guān)系的機(jī)制目前并不明確，我們既往的研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者體內(nèi)脂肪因子如ghrelin、抵抗素等影響攝食、能量代謝等，在肥胖和OSAHS之間扮演著非常重要的角色。
　　 Apelin也是一種新的脂肪因子，它是否和其他脂肪因子一樣與OSAHS密切相關(guān)，是本研究的重點(diǎn)。Apelin是1998年Tatem

3、oto等利用“反向藥理學(xué)方法”從牛的胃分泌物里分離出的一種血管緊張素受體樣蛋白J受體(APJ)的內(nèi)源性配體，它和它的受體APJ均廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周器官，如調(diào)節(jié)攝食的下丘腦、肺、胃腸道及各種腺體，這種廣泛的分布決定了apelin具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。2005年，apelin被確認(rèn)為一種新的脂肪因子，它和瘦素等其他脂肪因子一樣能夠影響攝食行為和能量代謝。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人體實(shí)驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)其通過(guò)作用于攝食中樞、促進(jìn)膽囊收縮素(CCK，作為一種

4、飽感激素能抑制攝食)的釋放而影響攝食。近年研究還發(fā)現(xiàn)apelin具有影響能量代謝、促進(jìn)脂肪分解、使體溫升高、增加氧耗等作用。大多數(shù)的研究發(fā)現(xiàn)，在肥胖患者體內(nèi)的基礎(chǔ)血漿apelin水平明顯高于體質(zhì)量正常的對(duì)照組，apelin含量與BMI、胰島素、胰島素抵抗正相關(guān)，且這種相關(guān)性不受年齡、性別的影響。鑒于apelin和OSAHS均與肥胖有密切關(guān)系，故考慮apelin可能參與了OSAHS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，目前對(duì)apelin與OSAHS之間的關(guān)系及

5、其作用機(jī)制尚不清楚，國(guó)內(nèi)外關(guān)于OSAHS與血漿apelin水平的相關(guān)研究現(xiàn)僅見(jiàn)David E Henley等一篇報(bào)道，他們發(fā)現(xiàn)未經(jīng)治療的OSAHS患者血漿apelin水平(aoelin-12，ELISA法)隨血糖水平顯著增高，但與BMI無(wú)相關(guān)性，OSAHS患者在經(jīng)CPAP治療3個(gè)月的后，其空腹或飽腹后血漿apelin水平均明顯較CPAP治療前降低，并認(rèn)為該變化與OSAHS患者夜間低氧/再氧合的改善有關(guān)。
　　 本研究擬通過(guò)測(cè)定不

6、同肥胖程度、不同OSAHS嚴(yán)重程度人群的呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最低血氧飽和度(LSaO2)、平均血氧飽和度(MSaO2)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、頸圍、腰臀比及血漿中apelin水平，研究上述因素之間的相關(guān)性，以進(jìn)一步了解apelin在OSAHS中的變化。
　　 目的：通過(guò)檢測(cè)肥胖、超重、體質(zhì)量正常的OSAHS患者組(輕、中、重度)、單純肥胖組、單純超重組及對(duì)照組血漿apelin水平，探討apelin與肥胖、OSAHS及O

7、SAHS嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。
　　 方法：選取于東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院睡眠監(jiān)測(cè)中心就診的患者，通過(guò)生化檢查及詢問(wèn)病史排除糖尿病、肝腎疾病、未控制的高血壓等患者。檢測(cè)受試者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、頸圍(NC)、腰臀比、呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最低血氧飽和度(LSaO2)、平均血氧飽和度(MSaO2)等指標(biāo)及血漿apelin水平。根據(jù)AHI及BMI將受試者分為OSAHS組及非OSAHS組，具體為：OSAHS組：合并肥胖的OSAHS

8、組(28例)，超重的OSAHS組(31例)，體質(zhì)量正常的OSAHS組(30例)；非OSAHS組：?jiǎn)渭兎逝纸M(9例)，單純超重組(11例)，正常對(duì)照組(10例)。其中OSAHS各亞組又根據(jù)AHI分為輕度組(5≤AHI≤20)、中度組(21≤AHI≤40)、重度組(AHI>40)三組。所有受試者均接受多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測(cè)，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定血漿apelin(ng/ml)含量。
　　 結(jié)果：
　　 1.各組研究對(duì)象基本

9、情況比較研究組各組之間，性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)，OSAHS與體重之間相互影響(P<0.05)。
　　 2.血漿apelin水平測(cè)定結(jié)果非OSAHS組各組比較：?jiǎn)渭兎逝纸M、單純超重組血漿apelin水平明顯高于正常對(duì)照組，單純肥胖組血漿apelin水平明顯高于單純超重組。
　　 輕度OSAHS組間比較：肥胖OSAHS組、超重OSAHS組血漿apelin

10、水平明顯高于正常體重OSAHS組，肥胖OSAHS組血漿apelin水平明顯高于超重OSAHS組。
　　 中度OSAHS組間比較：肥胖OSAHS組血漿apelin水平明顯高于正常體重OSAHS組。
　　 重度OSAHS組間比較：肥胖OSAHS組、超重OSAHS組、正常體重OSAHS組各組間血漿apelin水平無(wú)差異。
　　 正常體重組間比較：各程度的OSAHS組血漿apelin水平明顯高于正常對(duì)照組，中、重度OSA

11、HS組血漿apelin水平明顯高于輕度OSAHS組，中、重度OSAHS組血漿apelin水平無(wú)差異。
　　 超重組間比較：各程度的OSAHS者血漿apelin水平明顯高于單純超重組，中、重度OSAHS組血漿apelin水平明顯高于輕度OSAHS組，中、重度OSAHS組血漿apelin水平無(wú)差異。
　　 肥胖組間比較：肥胖的中度OSAHS組血漿apelin水平明顯高于單純肥胖組、輕度OSAHS組(P<0.05)，中、重度O

12、SAHS組患者血漿apelin水平無(wú)差異(P>0.05)。
　　 3.血漿apelin與各睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)及BMI相關(guān)性分析血漿apelin水平與AHI、BMI、頸圍呈正相關(guān)(r值分別為0.581、0.392、0.432，P值均<0.01)；
　　 血漿apelin水平與LSaO2、MSaO2呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.320、-0.495，P值均<0.01)；血漿apelin水平與腰臀比之間無(wú)相關(guān)性(r=0.009，P=0.9