Survivin、PTEN和Oct4在乳腺癌中的表達及相關性研究.pdf

1、研究背景和目的：乳腺癌（breastcancer）是一種女性常見的惡性腫瘤，近年來，隨著其發(fā)病率迅速上升，乳腺癌已成為威脅廣大婦女身體健康的重要疾病。 近年的研究認為腫瘤是一種干細胞疾病，是由具有成瘤能力的腫瘤細胞增殖發(fā)育而成的異常組織。腫瘤細胞中僅有極少數(shù)的細胞具有成瘤潛能，它們數(shù)量雖少，但可無限增殖，并可以對稱分裂進行自我更新或不對稱分裂產生不具有成瘤能力的普通腫瘤細胞，因此具有干細胞特征.稱之為腫瘤干細胞。干細胞的研究推動

2、了病理學及腫瘤學的發(fā)展。人們開始認識到腫瘤是一種干細胞疾病。就乳腺腫瘤性疾病而言，已有研究證明，乳腺上皮干細胞的存在。腫瘤干細胞在腫瘤發(fā)生和進展過程中起到了決定性作用；而其他腫瘤細胞沒有或僅有有限增殖能力，經短暫的分化即死亡。 乳腺癌的形成與發(fā)展是多步驟、多基因綜合作用的結果。腫瘤發(fā)生學上認為，腫瘤的發(fā)生過程中的一個重要環(huán)節(jié)就是各類基因表達發(fā)生改變，即細胞內原癌基因的激活并過度表達以及抑癌基因的失活。因此，我們通過探討凋亡抑制基

3、因Survivin、抑癌基因PTEN與胚胎干細胞基因Oct4在人乳腺癌中的表達情況及相關性，從分子水平上研究乳腺癌惡變過程中乳腺癌干細胞和癌基因、抑癌基因表達的改變，為更深層次揭示乳腺病變發(fā)生發(fā)展及演變過程提供新的思路。 方法：本實驗通過S-P免疫組織化學的方法，檢測不同級別37例人乳腺癌中Survivin、PTEN及Oct4的表達情況并分析其相關性，探討Oct4在乳腺癌組織中的表達及其與分化的關系。所有標本術前均未接受放、化療

4、。 結果： 1、Survivin蛋白在乳腺癌組織中陽性表達率為70.3%（26/37），Survivin的表達與患者年齡大小、腫瘤大小及ER、PR水平、腋淋巴結轉移情況無明顯相關性（P>0.05）。 2、PTEN蛋白在乳腺癌組織中陽性表達率為48.6%（18/37）；隨著乳腺癌組織學分級的增高，PTEN蛋白表達陽性率呈下降趨勢，但沒有統(tǒng)計學意義。PTEN蛋白的表達水平與乳腺癌組織ER水平呈正相關（P<0.05），

5、與腋淋巴結轉移和患者年齡大小呈負相關（P<0.05），與腫瘤大小和PR水平無明顯相關性。 3、Oct4在乳腺癌組織中表達與乳腺癌分化程度關系密切，乳腺癌中Oct4陽性表達率為43.2%，低分化的乳腺癌Oct4陽性表達率為83.3%，顯著高于高分化的乳腺癌（25.0%），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 4、Fisher's確切概率檢驗分析得出： PTEN與Survivin在乳腺癌中表達的為負相關關系（確切概率

6、P=0.013<0.05）；Oct4與Survivin在乳腺癌中的表達呈顯著相關（確切概率P=0.01<0.05）。Oct4與PTEN在乳腺癌中的表達無明顯相關（確切概率P=1.00>0.05）。 結論： 1、Survivin與Oct4在乳腺癌中的表達呈顯著相關。Oct4陽性表達組的Survivin陰性表達與Oct4陰性表達組中Survivin的表達有顯著差異。PTEN與Oct4兩者無明顯相關性，PTEN與Survivi

7、n兩者呈負相關，Survivin的過度表達伴PTEN的低表達這可能提示在乳腺癌干細胞從正常到癌變的過程中，Survivin的過表達可以促進PTEN的突變或缺失，使得PTEN阻滯細胞周期、誘導細胞凋亡的功能減弱，從而阻止Oct4的消失，保留了異常自我更新的能力，使其無限制的擴增。 2、PTEN的表達水平與乳腺癌組織ER水平呈正相關，與腋淋巴結轉移和患者年齡大小呈負相關。PTEN和Survivin在乳腺癌中的表達表明，兩者呈負相關，