E-cadherin、vimentin和ALDH1在乳腺癌中的表達(dá)及其與乳腺癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:
　　乳腺癌是非常常見的女性惡性腫瘤，其發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)，約90％乳腺癌的死亡原因與腫瘤細(xì)胞的局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)。早期乳腺癌經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移，對(duì)轉(zhuǎn)移的早期干預(yù)能夠讓我們盡早診斷乳腺癌，從而提高臨床上乳腺癌患者的生存率。而隨著研究的深入，認(rèn)為腫瘤轉(zhuǎn)移與腫瘤干細(xì)胞有著密切的聯(lián)系。
　　在腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中，EMT相關(guān)蛋白的表達(dá)能促使腫瘤細(xì)胞骨架排列發(fā)生變化，降低細(xì)胞的黏附功能，使細(xì)胞容易從原發(fā)病灶中脫離，從而侵襲或轉(zhuǎn)移到周

2、圍或遠(yuǎn)處組織。而EMT的主要特征是上皮表型的缺失及間質(zhì)特性的獲得，無(wú)論是在各項(xiàng)生理過(guò)程中還是在與惡性腫瘤相關(guān)的一些病理過(guò)程中都發(fā)揮著重要的作用。
　　E-cadherin與vimentin是EMT的兩個(gè)重要因子，在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中具有重要的作用。E-cadherin介導(dǎo)同源細(xì)胞間的黏附，維持細(xì)胞極性和組織結(jié)構(gòu)的完整性。E-cadherin的缺失使細(xì)胞間黏附能力下降，是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移的重要原因之一。vimentin是細(xì)胞骨

3、架結(jié)構(gòu)中一種主要成分，研究發(fā)現(xiàn)，高表達(dá)的vimentin與腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移相關(guān)。ALDH1可作為多種組織的正常干細(xì)胞標(biāo)記物。近年有研究表明ALDH1可以作為腫瘤細(xì)胞及腫瘤干細(xì)胞的標(biāo)記物之一。尤其作為一種新乳腺癌干細(xì)胞標(biāo)志物。在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)高表達(dá)的ALDH1，表明以ALDH1為標(biāo)記物的腫瘤干細(xì)胞在腫瘤轉(zhuǎn)移中起著至關(guān)重要的作用。
　　目的:
　　檢測(cè)E-cadherin、vimentin及ALDH1三者在乳腺癌組織中的表達(dá)，并

4、探討三者在其中所起到的重要作用及相互關(guān)聯(lián)情況，從而對(duì)臨床上乳腺癌的治療和干預(yù)提供現(xiàn)實(shí)依據(jù)。
　　方法:
　　采用免疫組化法檢測(cè)60例乳腺癌組織中E-cadherin、vimentin及ALDH1的表達(dá)，研究并探討其表達(dá)水平與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系以及三者表達(dá)之間是否有相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.E-cadherin在乳腺癌轉(zhuǎn)移組與乳腺癌未轉(zhuǎn)移組均有表達(dá)。在30例乳腺癌未轉(zhuǎn)移組呈高表達(dá)，但在30例乳腺癌轉(zhuǎn)移組織

5、中呈低表達(dá)，兩組間表達(dá)存在顯著差異(P＜0.05)。在乳腺浸潤(rùn)導(dǎo)管癌組織中，E-cadherin表達(dá)的陽(yáng)性率隨組織病理等級(jí)的增高而降低，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.Vimentin在乳腺癌轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組均有表達(dá)。在30例乳腺癌未轉(zhuǎn)移組呈低表達(dá)，但在30例乳腺癌轉(zhuǎn)移組呈高表達(dá)，兩組間表達(dá)存在顯著差異(P＜0.05)。在乳腺浸潤(rùn)導(dǎo)管癌組織中，Vimentin表達(dá)的陽(yáng)性率隨病理等級(jí)的增高而增高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

6、＜0.05)。
　　3.ALDH1在乳腺癌轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組均有表達(dá)。在30例未轉(zhuǎn)移乳腺癌組織中呈低表達(dá)，但在30例乳腺癌轉(zhuǎn)移組呈高表達(dá)，兩組間表達(dá)存在顯著差異(P＜0.05)。在乳腺浸潤(rùn)導(dǎo)管癌組織中，ALDH1表達(dá)的陽(yáng)性率隨病理等級(jí)的增高而增高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4.E-cadherin與vimentin表達(dá)在乳腺癌組織中的比較呈負(fù)相關(guān)，而ALDH1與vimentin表達(dá)在乳腺癌組織分型的比較呈正相關(guān)

7、，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。ALDH1與E-cadherin表達(dá)在乳腺癌組織類型中的比較呈負(fù)相關(guān)，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.E-cadherin的表達(dá)水平與乳腺癌組織病理分型呈負(fù)相關(guān)，與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān);vimentin的表達(dá)水平與乳腺癌組織病理分型呈正相關(guān)，與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。E-cadherin與vimentin在乳腺癌不同情況組織中的表達(dá)表明，兩者呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明兩者共同

8、參與了乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展，聯(lián)合檢測(cè)E-cadherin與vimentin的表達(dá)可以作為判定腫瘤有無(wú)轉(zhuǎn)移、惡性程度及預(yù)后的參考指標(biāo)。
　　2.ALDH1為乳腺癌干細(xì)胞標(biāo)記物，其表達(dá)水平與乳腺癌組織病理分型呈正相關(guān)，與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。ALDH1及vimentin與E-cadherin在乳腺組織類型中表達(dá)的顯示，ALDH1與vimentin呈顯著正相關(guān)(P＜0.05); ALDH1與E-cadherin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。研究三者之間