可移植性假發(fā)結(jié)構(gòu)的改良設(shè)計(jì)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、毛發(fā)是哺乳動(dòng)物的重要特征之一，隨著人類的進(jìn)化，毛發(fā)（主要指頭發(fā)）在人類社會(huì)生活中逐漸成為健康和美麗的外在表征，它的社會(huì)心理意義遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了本身的生理意義。頭發(fā)狀況會(huì)明顯影響患者的自我評(píng)價(jià)、社會(huì)關(guān)系和生活質(zhì)量，柔順、亮澤和健康的頭發(fā)及優(yōu)美的發(fā)型常常給人們?cè)谏缃换顒?dòng)中帶來優(yōu)勢。臨床上禿發(fā)癥狀較多見，常給患者帶來心理上的壓力和生活上的不便，因此，禿發(fā)已經(jīng)越來越成為現(xiàn)代人們關(guān)注的問題。 禿發(fā)在臨床上的分類為：脂溢性禿發(fā)、神經(jīng)性禿發(fā)、疤痕性

2、禿發(fā)、疾病性禿發(fā)、遺傳性禿發(fā)、獲得性禿發(fā)等。禿發(fā)的病因多而復(fù)雜，主要有：精神或身體的因素、雄性激素源性脫發(fā)、藥物因素、食物及營養(yǎng)代謝的因素、先天性的因素、物理性及化學(xué)性的因素、內(nèi)分泌失調(diào)的因素、免疫系統(tǒng)機(jī)能反應(yīng)絮亂等原因。在眾多禿發(fā)原因中，尤以雄激素性脫發(fā)所致的禿發(fā)發(fā)病率最高，最為常見。 臨床上針對(duì)禿發(fā)的治療方法主要包括：藥物治療、外科手術(shù)治療和利用各種美容技術(shù)掩飾隱藏禿發(fā)區(qū)的美容治療。 藥物治療: 目前治療禿發(fā)

3、有效的藥物常用的有兩種：米若地爾（Regaine ninoxidil）和非那雄胺（Propecia finasteride）。Regaine minoxidil可上調(diào)毛乳頭細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子mRNA的表達(dá)，而毛乳頭細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子對(duì)毛發(fā)的生長周期有重要的調(diào)節(jié)作用；通過上述細(xì)胞因子刺激、維持毛囊生長和延長毛囊生長期，使微小化的毛囊發(fā)育增大以及促進(jìn)毛乳頭血管形成，從而在治療脫發(fā)中起到重要作用。Propecia fnasteri

4、de對(duì)5-α還原同工酶具有抑制作用，從而抑制睪酮還原為雙氫睪酮（Dihydrotestosterone，DHT），降低血清和頭皮中DHT的濃度，雄性激素就不會(huì)在5-α還原同工酶的作用下去抑制毛發(fā)的生長，從而有效逆轉(zhuǎn)禿發(fā)過程，并促使禿發(fā)部位頭發(fā)再生長。使用上述兩種藥物能夠有效阻止多種原因引起的脫發(fā)，促進(jìn)已禿或頭發(fā)稀少部位的頭發(fā)再生，但是均需要長時(shí)間使用，停用后毛發(fā)重量和數(shù)量水平出現(xiàn)下降趨勢，表明藥物并不能從根本上改變脫發(fā)患者的遺傳素質(zhì)，而

5、且會(huì)帶來多毛癥、性欲降低及性功能減退等副作用。 外科手術(shù)治療: 1939年，日本的Okuda醫(yī)生采取Punch技術(shù)為一名嚴(yán)重?zé)齻颊哌M(jìn)行毛發(fā)移植手術(shù)，在患者后枕部取得了圓形的帶毛發(fā)的皮膚組織塊，結(jié)果在移植的部位長出了新發(fā)，揭開了現(xiàn)代毛發(fā)移植外科技術(shù)的新篇章，發(fā)展至今已有近70年的歷史。臨床上用于治療禿發(fā)的外科手術(shù)技術(shù)主要包括以下幾種方法：皮瓣轉(zhuǎn)移術(shù)、頭皮縮減術(shù)、頭皮組織擴(kuò)張術(shù)、頭皮自體移植技術(shù)等，但由于存在供區(qū)的瘢痕及移

6、植部位毛發(fā)的生長形態(tài)參差不齊的狀況，而且手術(shù)周期長，影響患者生活和工作等問題，因此上述方法仍未能達(dá)到令人滿意的效果。進(jìn)入90年代中后期，加拿大的Seager博士和美國的Rassman博士分別提出了“毛囊單位的概念”和“顯微鏡下毛囊單位移植術(shù)”技術(shù)，使自體毛囊移植技術(shù)得到廣泛的推廣。這種移植技術(shù)不僅大大提高了移植后毛發(fā)的成活率，而且所移植毛發(fā)的生長形態(tài)也較為自然，并以其明顯而持久的效果受到患者的普遍歡迎。自體毛囊移植術(shù)要求患者必須擁有充足

7、的毛囊供區(qū)，然而對(duì)于禿發(fā)面積過大，甚至毛發(fā)完全缺失的瘢痕性禿發(fā)患者，或是全頭毛發(fā)普遍稀疏伴頂部稀少的女性雄激素性脫發(fā)的患者來說，由于供區(qū)或受區(qū)條件較差，毛囊來源不足的，毛囊移植到受區(qū)后成活率不穩(wěn)定，術(shù)后毛發(fā)密度和外觀不能達(dá)到滿意的效果。所以，如何解決供區(qū)毛發(fā)資源明顯不足，成為現(xiàn)今毛發(fā)修復(fù)外科臨床急待探索的問題。 美容技術(shù): 脫發(fā)患者若心理痛苦，精神負(fù)擔(dān)沉重，以至對(duì)治療逐步地失去信心，勢必導(dǎo)致癥狀的加重，在這種情況下，患者

8、可以選擇佩戴假發(fā)或織發(fā)，減輕精神負(fù)擔(dān)，再接受藥物或是外科手術(shù)聯(lián)合治療，以取得較好的效果。雖然假發(fā)或織發(fā)具有一定的遮掩禿發(fā)區(qū)的美容效果，給予患者一定的心理上的安慰，但是佩戴假發(fā)存在三點(diǎn)弊端，其一是結(jié)構(gòu)不牢，受外力的作用容易脫落；其二戴在頭上感覺悶熱，不透氣，且使用期短：其三假發(fā)發(fā)絲易亂，易掉，會(huì)結(jié)板，梳理不便，外觀不自然，因此美容治療不能從根本上緩解患者的心理壓力。 國內(nèi)外研究學(xué)者們?cè)噲D通過實(shí)驗(yàn)研究來探索治療禿發(fā)疾病的新方法。目前

9、的毛囊組織工程學(xué)正通過體外重建毛囊、異體毛囊移植及基因治療這幾個(gè)方面尋求突破。通過組織工程學(xué)來進(jìn)行體外自體毛囊細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)增其數(shù)量，奠定了理論實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。國外已有在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行同種異體毛囊細(xì)胞移植并取得成功的報(bào)道：研究人員將成年健康人頭發(fā)的毛囊上皮細(xì)胞移植到另一個(gè)健康成年人的前臂，結(jié)果顯示引起了上皮間質(zhì)反應(yīng)，產(chǎn)生了新的毛囊細(xì)胞并生長出毛發(fā)。但是這些研究至今仍停留在實(shí)驗(yàn)階段，距離臨床應(yīng)用的路途還很長。 綜上所述，國內(nèi)外對(duì)于自體供區(qū)毛發(fā)資

10、源不足的禿發(fā)患者，無論臨床藥物治療、外科治療、美容治療，還是實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)研究，現(xiàn)階段都未能找到實(shí)用的、令人滿意的治療方法。易斌、胡志奇等通過實(shí)驗(yàn)探索出一種可移植的假發(fā)，并獲得國家專利。該假發(fā)結(jié)構(gòu)包括一個(gè)帶錨刺的圓柱形聚丙烯基座，頂端與一根毛發(fā)牢固連接，為治療毛發(fā)資源明顯不足的禿發(fā)問題提供了新的思路。但是該假發(fā)存在的不足是：由于每個(gè)可移植假發(fā)只和一根毛發(fā)接合，移植后毛發(fā)外觀稀疏，不自然，仿真效果不佳。本實(shí)驗(yàn)通過改良假發(fā)移植物的結(jié)構(gòu)，并通過

11、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察其組織相容性及外觀仿真效果，探索其用于臨床的可能性，為解決自體供區(qū)毛發(fā)資源不足的禿發(fā)問題提供了更具臨床實(shí)用性的新方法。 一、可移植假發(fā)結(jié)構(gòu)的改良設(shè)計(jì)與制作 目的：本實(shí)驗(yàn)以我們課題組對(duì)可移植性假發(fā)的前期研究為基礎(chǔ)，探討可移植性假發(fā)結(jié)構(gòu)的改良方法，并設(shè)計(jì)最佳結(jié)構(gòu)，為后續(xù)動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。 方法：1、可移植性假發(fā)基座的制作：將聚丙烯粉末注入到直徑為1mm、材質(zhì)為不銹鋼的圓柱體模子中，將上述模子置入實(shí)驗(yàn)用

12、數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱中，在不改變聚丙烯化學(xué)性質(zhì)的前提下，模子內(nèi)聚丙烯粉末在加熱的條件下由玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)檎沉鲬B(tài)，并形成與模子相應(yīng)的直徑為1mm的圓柱體。2、毛發(fā)纖維束與基座的銜接：將由8根真人毛發(fā)纖維組成的長為5.0cm的毛發(fā)束插入模子中，發(fā)束根部與尚處于粘流態(tài)的聚丙烯牢固融合，毛發(fā)束被埋在聚丙烯基座內(nèi)。在室溫下，模子里成型的圓柱形聚丙烯基座轉(zhuǎn)變成為玻璃態(tài)，將其脫模，形成帶毛發(fā)纖維束的聚丙烯基座。在雙目體視解剖鏡下，使用11號(hào)刀片在假發(fā)移植物的聚

13、丙烯基座上刻出多個(gè)鋸齒狀錨刺，從外觀上可見，假發(fā)移植物的聚丙烯基座表面呈現(xiàn)出多排鋸齒狀。 結(jié)論：1、以聚丙烯為基礎(chǔ)材料的假發(fā)，具有良好的組織相容性，是一種被臨床公認(rèn)的可長期存留于體內(nèi)的醫(yī)用高分子材料，保證應(yīng)用于臨床的安全性。2、改良的可移植性假發(fā)移植物可以更加穩(wěn)固地錨定于皮下組織內(nèi)，與聚丙烯基座銜接的毛發(fā)數(shù)量增多，可獲得更自然的外觀效果。3、為后續(xù)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。 二、可移植性假發(fā)植入白兔皮下的組織相容性及外觀效果觀

14、察 目的：將結(jié)構(gòu)改良后的可移植性假發(fā)植入白兔頸部皮下，并通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察其組織相容性及可移植假發(fā)的外觀仿真效果，探索其用于臨床的可能性。 方法：取10只新西蘭白兔（南方醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供），在每只白兔頸部皮下采用毛囊單位移植技術(shù)，植入40束假發(fā)移植物，每束包括8根毛發(fā)，10只白兔共移植400束。將10只白兔按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，即大體觀察組和組織學(xué)觀察組，每組5只。大體觀察組主要觀察1年內(nèi)移植物脫落情況并計(jì)數(shù)；組

15、織學(xué)觀察組分別于移植術(shù)后第1周、第2周及其后1年內(nèi)每個(gè)月在無菌條件下，每只白兔分次采集包含有4束移植物的全層皮膚組織條，進(jìn)行HE染色光學(xué)顯微鏡和掃描電鏡組織學(xué)觀察。 結(jié)論：1.改良后的假發(fā)移植物可牢固地錨定在白兔皮下，移植物的聚丙烯基座與白兔皮下組織生物相容性良好，無見不良反應(yīng)。2.改良后的假發(fā)移植物在外觀上具有更加自然的仿真效果。3.探索解決臨床上毛囊供體來源不足問題。4.本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了為期1周年的動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究，證實(shí)該可移植