Id-3和VEGF在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其意義的研究.pdf

1、目的:食管癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率有明顯的地域性。我國(guó)是世界上食管癌發(fā)病率及死亡率最高的國(guó)家，其死亡率在我國(guó)惡性腫瘤中排名第四位，而在我國(guó)北方地區(qū)則高居第二位，僅僅次于胃癌。按病理類型，食管癌可分為鱗癌和腺癌。在我國(guó)食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于腺癌，約占食管癌的95％左右，并且初診多為中晚期，其手術(shù)治療后5年生存率25％左右，而早期癌，其手術(shù)治療后5年生存率可高達(dá)90％。因此，加強(qiáng)對(duì)食管癌發(fā)病機(jī)制的研究，早期診斷及早期

2、治療有重要意義。
　　 通過近代分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展與癌細(xì)胞的凋亡受的抑制程度及腫瘤的血管生長(zhǎng)等因素相關(guān)，其機(jī)制較復(fù)雜，涉及眾多基因及蛋白。分化抑制因子簡(jiǎn)稱ID是由RobertBenezra團(tuán)隊(duì)于1990年從小鼠白血病細(xì)胞CDNA文庫(kù)中發(fā)現(xiàn)的，是螺旋-環(huán)-螺旋(HLH)轉(zhuǎn)錄因子成員之一，并且以ID-1，ID-2，ID-3，ID-4四種子體存在于大多數(shù)哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)（從酵母到人類的不同組織中不同子體作用存在差異），經(jīng)研

3、究發(fā)現(xiàn)HLH家族被認(rèn)為具有影響轉(zhuǎn)錄調(diào)控的作用，而作為HLH家族成員之一的ID基因則具有與癌基因類似的作用，ID蛋白有促進(jìn)細(xì)胞增殖和抑制細(xì)胞分化、進(jìn)行細(xì)胞周期調(diào)控、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)腫瘤發(fā)生、促進(jìn)腫瘤血管形成、腫瘤轉(zhuǎn)移及侵襲等功能。研究結(jié)果表明，ID蛋白表達(dá)具有使細(xì)胞永生化的作用，其作用機(jī)制是通過抑制p16ink4a、p21WAF1轉(zhuǎn)錄水平，進(jìn)而可促進(jìn)CDK4和CDK2與pRb結(jié)合，使pRb磷酸化，繼而E2F蛋白擺脫pRb的束縛進(jìn)而活化，

4、再次促進(jìn)更多的癌基因的轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞進(jìn)入S期，促進(jìn)細(xì)胞過度增殖。再者大多數(shù)細(xì)胞的生物學(xué)過程都有ID-3基因的參與，ID-3在細(xì)胞分化的抑制，細(xì)胞增殖的促進(jìn)及細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)等方面均起到類似癌基因的作用，因此，ID-3在腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過程中起到重要作用。血管內(nèi)皮因子(vascularendothelialgrowthelialgrowthfactor，VEGF)是二聚體糖蛋白生長(zhǎng)因子成員，能夠促進(jìn)內(nèi)皮因子的增生，在腫瘤新生血管的誘導(dǎo)及血管通透

5、性增加等方面起到重要作用。VEGF是至今已發(fā)現(xiàn)的正調(diào)節(jié)因子中比較重要和特異的細(xì)胞因子，它既能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，又能促進(jìn)血管滲漏，對(duì)于血管的形成起極其重要作用。從而通過血管的增多使腫瘤細(xì)胞獲得大量的氧氣及養(yǎng)料，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞增殖。目前在國(guó)內(nèi)外的報(bào)道中，關(guān)于兩者在食管鱗狀細(xì)胞癌的研究較少，本研究通過westernblot方法檢測(cè)2012年7月-2012年11月期間河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科手術(shù)切除的40例食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)組織中

6、，ID-3及VEGF與食管癌(ESCC)發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。
　　 方法:收集河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科2012年7月-2012年11月期間手術(shù)切除的食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)組織40例，術(shù)后病理均經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院病理科診斷證實(shí)。取10例正常組織（手術(shù)切除的距離癌變部位5cm以上的組織）作為正常對(duì)照。應(yīng)用westernblotting方法檢測(cè)標(biāo)本中蛋白ID-3和VEGF的表達(dá)情況，根據(jù)其性別、年齡、分化程度、腫瘤的浸潤(rùn)程度及有

7、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等，分別進(jìn)行分組對(duì)照。
　　 結(jié)果:
　　 1.ID-3在食管癌癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)為0.8255±0.10982，而在癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為0.1910±0.00876，P組織類型=0.000，二者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 2.在不同分化程度的食管癌中，ID-3的陽(yáng)性表達(dá)分別為:高中分化癌中0.7888±0.07570、低分化癌0.9986±0.07403，P病理分級(jí)=0.0

8、00，兩者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3.VEGF在食管癌癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為0.9438±0.10748，而在癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為0.4290±0.02378，P組織類型=0.000，二者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 4.在是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗狀細(xì)胞癌中，VEGF的陽(yáng)性表達(dá)率分別LNM(-):0.8461±0.06089、LNM(+):1.0236±0.05996，

9、P淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移=0.000，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 5.采用pearson相關(guān)性分析各組數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示r=0.913，P=0.000，提示ID-3與VEGF在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)呈正相關(guān)(P＜0.01)
　　 結(jié)論:
　　 1.ESCC組織中的ID-3的表達(dá)明顯高于正常組織，提示Id-3的高表達(dá)可能與ESCC發(fā)生有關(guān)。
　　 2.ID-3高表達(dá)可能與腫瘤的惡性程度有關(guān)，ESCC的組織分化