Id-3和VEGF的表達(dá)與食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、目的:食管癌是來(lái)自于食管鱗狀上皮的惡性腫瘤,是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其死亡率占我國(guó)惡性腫瘤的第4位,年平均死亡率為14.59/10萬(wàn),嚴(yán)重威脅人民生命健康。食管癌患者初診多為中晚期,外科手術(shù)后5年生存率較低,而早期癌可達(dá)90％左右。因此,從分子水平探討食管癌的發(fā)生,發(fā)展機(jī)制,提高早期診斷率,判斷預(yù)后已成為食管癌研究的關(guān)鍵。
　　 近代分子生物學(xué)研究表明,惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移是一種高度選擇的非隨機(jī)過(guò)程,與多個(gè)基因

2、和多個(gè)分子表達(dá)水平密切相關(guān)。分化抑制因子(inhibitors of differentiation,Id),又稱DNA結(jié)合抑制因子,是1990年Robert Benezra等首先從小鼠紅白血病(murine erythroleukemia,MEL)細(xì)胞cDNA文庫(kù)中克隆出來(lái)的,屬于螺旋-環(huán)-螺旋(helix-loop-helix,HLH)轉(zhuǎn)錄因子家族。Id蛋白不但在正常細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育中發(fā)揮著重要作用,而且對(duì)人類(lèi)腫瘤細(xì)胞的增殖凋亡、侵襲

3、轉(zhuǎn)移、血管形成、治療和預(yù)后也產(chǎn)生重要影響。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)屬于二聚體糖蛋白生長(zhǎng)因子家族成員,對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的增生有強(qiáng)烈的刺激作用,可誘導(dǎo)血管新生,增加血管的通透性,使腫瘤細(xì)胞通過(guò)血管獲得大量的氧和養(yǎng)料,實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的指數(shù)增殖。目前,國(guó)內(nèi)外同時(shí)研究?jī)烧咴谑彻荀[癌(ESCC)中表達(dá)的報(bào)道甚少。本研究通過(guò)免疫組化檢測(cè)2004年1月-2004年7月期間河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)

4、院胸二科手術(shù)切除的122例食管鱗狀細(xì)胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)存檔蠟塊中Id-3和VEGF的表達(dá),通過(guò)CD34染色計(jì)算ESCC微血管密度(microvessel density,MVD)研究這些基因蛋白與臨床病理參數(shù)之間相關(guān)性及其相互關(guān)系,分析Id-3和VEGF表達(dá)與MVD的關(guān)系,并結(jié)合臨床隨訪資料綜合分析與食管癌預(yù)后的關(guān)系。
　　 方法:采用免疫組織化學(xué)的方法對(duì)不同分

5、期的食管鱗狀細(xì)胞癌患者癌組織中的Id-3和VEGF的表達(dá)產(chǎn)物進(jìn)行半定量分析。采用CD34染色計(jì)算食管鱗狀細(xì)胞癌微血管密度(MVD),分析Id-3和VEGF與MVD的關(guān)系,通過(guò)Kaplan-Meier壽命表法分析與預(yù)后的關(guān)系。標(biāo)本取自2004年1月-2004年7月期間河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸二科手術(shù)切除食管鱗癌存檔蠟塊122例,其中取40例癌旁組織(離癌灶邊緣＞5cm)作為正常對(duì)照。上述122例食管鱗癌組織中,男性84例,女性38例,年齡3

6、4～78歲,中位年齡58歲。入組標(biāo)準(zhǔn):根治性切除,完整臨床資料并有術(shù)后隨訪,術(shù)前均未接受放療及化療。所有標(biāo)本均經(jīng)福爾馬林固定,石蠟包埋,4um連續(xù)切片,分別進(jìn)行HE及免疫組化染色,以PBS液作為陰性對(duì)照,只加二抗作為陽(yáng)性對(duì)照。
　　 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法,等級(jí)資料采用Spearman相關(guān)分析,析因分析交互作用,采用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率和描繪生存率曲線,采用Lo

7、g-rank檢驗(yàn)分析生存率差異,Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素分析。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＜0.01表示具有顯著性差異,檢驗(yàn)水準(zhǔn):a=0.05。
　　 結(jié)果:
　　 1 Id-3在ESCC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為85.2％(104/122),而在癌旁正常食管組織中陽(yáng)性表達(dá)率為7.5％(3/40),二者具有顯著性差異(P＜0.01)。
　　 2 Id-3在ESCC中的表達(dá)與患者的年齡、性別、浸潤(rùn)深度

8、和有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)關(guān)(P＞0.05);與ESCC的分化程度及MVD值呈正相關(guān)(P＜0.05),與ESCC患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)(P＜O.01)a.
　　 3 VEGF在ESCC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為86.9％(106/122),而在癌旁正常食管組織中陽(yáng)性表達(dá)率為22.5％(9/40),二者具有顯著性差異(P＜0.01)。
　　 4 VEGF在ESCC中的表達(dá)與患者的年齡、性別、浸潤(rùn)深度和有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)關(guān)(P＞0.05);與

9、ESCC的分化程度及MVD值呈正相關(guān)(P＜0.05),與ESCC患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)。
　　 5 ESCC中Id-3的表達(dá)與VEGF表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.397,P＜0.01)。Cox回歸模型顯示浸潤(rùn)深度、Id-3和VEGF均為影響患者預(yù)后的重要因素。
　　 結(jié)論:
　　 1 ESCC組織中的Id-3的表達(dá)高于癌旁正常組織,提示Id-3的高表達(dá)可能與ESCC有關(guān)。
　　 2 Id-3的表達(dá)可能