基于NMR的代謝組學對甘遂毒性機制的研究.pdf

1、甘遂作為傳統(tǒng)中藥具有重要的臨床藥用價值和開發(fā)前景，但其毒性和刺激性極大地限制了甘遂的臨床應用，因此甘遂毒性的深入研究成為了一個亟待解決的問題。本研究以中醫(yī)藥整體理論為導向，基于核磁共振（NMR）的代謝組學方法，結合傳統(tǒng)毒理學指標分析及數據整合一體化方式，運用系統(tǒng)生物學理論，研究甘遂毒性模型下大鼠生物體液和組織中代謝過程的動態(tài)變化規(guī)律，闡明代謝應答與組織損傷的關系，從而揭示甘遂的毒性機制。
　　1H-NMR和模式識別分析表明給予甘遂

2、后大鼠不同生物樣品中內源性代謝物變化均與對照組大鼠具有顯著差異，并且這些差異與血漿生化分析和組織病理學檢驗得到的中毒性表現具有一致性。與對照組相比，給予甘遂后引起的內源性代謝物變化主要包括：（1）尿液中檸檬酸，琥珀酸，α-酮戊二酸，甘氨酸，肌酸/肌酐的含量顯著下降和氧化三甲胺（TMAO），?；撬幔樗?，苯丙氨酸的含量顯著升高；（2）血漿中乳酸，丙氨酸，糖蛋白，肌酸/肌酐，丙酮酸的含量升高和脂類物質，羥丁酸鹽，牛磺酸，不飽和脂肪酸，丙三醇

3、的含量降低；（3）糞樣中異亮氨酸，亮氨酸，纈氨酸，丙氨酸，丙酸鹽，乙酸，谷氨酸鹽，賴氨酸，尸胺，酪氨酸，苯丙氨酸含量的升高和膽汁酸，琥珀酸，?；撬幔咸烟呛康慕档?；（4）肝臟提取液中的異亮氨酸，亮氨酸，纈氨酸，賴氨酸，谷氨酰胺，膽堿，磷酸膽堿，甘油磷酸膽堿，酪氨酸和苯丙氨酸含量的升高，?；撬?，甘氨酸，葡萄糖和糖原含量的降低；（5）腎臟提取物中異亮氨酸，亮氨酸，纈氨酸，丙氨酸，賴氨酸，乙酸，蛋氨酸，肌酸/肌酐，苯丙氨酸含量的增加和谷氨酰

4、胺，膽堿/磷酸膽堿，?；撬岷康慕档?。并且，機體中這些代謝的變化具有劑量和時間的依賴性。
　　結合毒理學和生物化學等知識進行分析，發(fā)現甘遂引起的代謝物變化能相應的引起機體代謝途徑如三羧酸循環(huán)、糖代謝等能量代謝，氨基酸代謝、脂質和脂肪酸代謝的紊亂，并提示腸道菌群存在失調的現象。并且這些代謝途徑的紊亂和甘遂的毒性作用存在一定的相關性。本研究可以全面監(jiān)測甘遂毒性的產生、發(fā)展和累積的過程，整體闡述了甘遂的毒性作用，能夠為中藥毒性研究提供新