基于1H-NMR譜的大腸癌的代謝組學(xué)研究.pdf

1、目的：
　　運(yùn)用質(zhì)子-核磁共振（1H-NMR）技術(shù)研究大腸癌患者血清及糞便樣品中代謝產(chǎn)物的變化，探討代謝模式的改變，尋找與大腸癌發(fā)病密切相關(guān)的特征性代謝產(chǎn)物，用于大腸癌的早期診斷。
　　方法：
　　運(yùn)用1H-NMR技術(shù)對大腸癌患者、大腸息肉患者及健康對照者的血清及糞便樣品進(jìn)行檢測，采用主成分分析(PCA)、偏最小二乘法-判別分析（PLS-DA）及正交偏最小二乘法-判別分析（OPLS-DA）等分析方法對血清樣品的 NMR

2、數(shù)據(jù)進(jìn)行代謝模式分析；根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)和網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫對譜圖中特征峰進(jìn)行指認(rèn)，鑒別特征性代謝產(chǎn)物；采用單變量統(tǒng)計分析來檢測糞便樣品中代謝產(chǎn)物變化的顯著性。
　　結(jié)果：
　　1.在健康對照者、大腸息肉患者及大腸癌患者之間血清樣品中的代謝產(chǎn)物發(fā)生變化；通過構(gòu)建PCA、PLS-DA及OPLS-DA模型，均能很好將健康對照者、大腸息肉患者及大腸癌患者分開；通過OPLS-DA載荷圖，鑒別出23種特征性代謝產(chǎn)物（糖類、氨基酸、脂肪酸及一些中間代

3、謝產(chǎn)物）；與健康對照者相比，大腸息肉及大腸癌患者血清中乳酸、甘氨酸、絲氨酸、膽堿及3-羥基丁酸的含量顯著升高（P<0.01，P<0.05），而琥珀酸、檸檬酸、纈氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、脂質(zhì)、甘油及N-乙酰糖蛋白的含量顯著降低（P<0.01，P<0.05）；與大腸息肉相比，這些代謝產(chǎn)物的在大腸癌患者血清中也顯著變化(P<0.01， P<0.05）。
　　2.在健康對照者、大腸息肉患者及大腸癌患者糞便提取液的一維1H-NMR

4、譜圖中，共指認(rèn)出28種代謝產(chǎn)物；與健康對照者相比，在大腸息肉及大腸癌患者糞便中短鏈脂肪酸（SCFAs）的含量除了乙酸降低外，其中丁酸、異丁酸、丙酸的含量是升高的，某些氨基酸的含量也是升高的，而二甲胺、三甲胺的含量是降低的，但這些代謝產(chǎn)物的變化沒有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1．大腸癌患者血清的代謝輪廓發(fā)生明顯改變，糖代謝、氨基酸代謝及脂質(zhì)代謝等通路發(fā)生紊亂。
　　2.大腸癌患者糞便樣品中代謝產(chǎn)物