基于代謝組學(xué)技術(shù)的黃芪抗心衰作用機(jī)制研究.pdf

1、選題依據(jù)：近年來，心血管系統(tǒng)疾病已成為威脅人類健康的頭號殺手，其中心衰是心血管疾病的常見危重癥，臨床上以組織血液灌注不足及肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血為主要特點(diǎn)，死亡率較高。黃芪是常用補(bǔ)氣中藥，具有補(bǔ)氣固表、利尿消腫、托毒生肌之功效，對心血管系統(tǒng)疾病有確切的療效。黃芪對心衰的治療效果顯著，但其發(fā)揮療效的機(jī)制尚未完全闡明，有待深入研究。代謝組學(xué)是系統(tǒng)生物學(xué)的重要組成部分，在研究方法上具有系統(tǒng)、動態(tài)、靈敏等特點(diǎn)，與中醫(yī)的整體觀思想十分相似，因而

2、特別適合中藥復(fù)雜體系藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制的研究。
　　目的：系統(tǒng)分析心衰大鼠的代謝特點(diǎn)和可能的病理機(jī)制，探索黃芪抗心衰的作用機(jī)制，為黃芪的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：1、以腹腔注射阿霉素誘導(dǎo)大鼠輕度和重度心衰模型，應(yīng)用超聲心動圖檢查、生化指標(biāo)及組織病理學(xué)等多種方法評價黃芪的抗心衰作用；
　　2、采用核磁共振技術(shù)檢測大鼠體液（血清和尿液）代謝指紋圖譜，結(jié)合多元統(tǒng)計分析尋找心衰相關(guān)的潛在生物標(biāo)志物，進(jìn)而探討黃芪對機(jī)

3、體代謝紊亂的調(diào)節(jié)作用；
　　3、應(yīng)用核磁代謝組學(xué)技術(shù)對心肌靶組織代謝譜進(jìn)行系統(tǒng)分析，確定心衰相關(guān)的潛在生物標(biāo)志物及黃芪在代謝水平對心衰的干預(yù)作用，通過代謝網(wǎng)絡(luò)分析，闡釋黃芪抗心衰的可能作用機(jī)制。
　　結(jié)果：1、超聲心動圖、生化指標(biāo)及組織病理學(xué)結(jié)果表明輕度和重度心衰模型復(fù)制成功。黃芪劑量為3.75 mg·kg-1、7.5 mg·kg-1和15 mg·kg-1時，可有效增強(qiáng)輕度心衰大鼠心臟收縮功能，減少心肌損傷。黃芪劑量為15

4、mg·kg-1時，方可對重度心衰發(fā)揮較好的抗心衰效果。
　　2、在對阿霉素誘導(dǎo)心衰大鼠的血清代謝組學(xué)研究中，共找到β-葡萄糖、甘油、肌醇等17個心衰相關(guān)的潛在生物標(biāo)志物；尿液中共找到琥珀酸、尿囊素、馬尿酸等8個心衰相關(guān)的潛在生物標(biāo)志物。心衰的發(fā)生發(fā)展與脂肪酸?氧化、酮體代謝、糖代謝、氨基酸代謝、甲胺代謝、肌酸代謝、嘌呤代謝和苯丙氨酸代謝的紊亂密切相關(guān)，其中阿霉素誘導(dǎo)的尿液嘌呤代謝異常為首次報道。除嘌呤代謝，黃芪對其他代謝途徑的紊亂