基于代謝組學技術的黃芪抗心衰作用機制研究.pdf

1、選題依據：近年來，心血管系統疾病已成為威脅人類健康的頭號殺手，其中心衰是心血管疾病的常見危重癥，臨床上以組織血液灌注不足及肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血為主要特點，死亡率較高。黃芪是常用補氣中藥，具有補氣固表、利尿消腫、托毒生肌之功效，對心血管系統疾病有確切的療效。黃芪對心衰的治療效果顯著，但其發(fā)揮療效的機制尚未完全闡明，有待深入研究。代謝組學是系統生物學的重要組成部分，在研究方法上具有系統、動態(tài)、靈敏等特點，與中醫(yī)的整體觀思想十分相似，因而

2、特別適合中藥復雜體系藥效物質基礎和作用機制的研究。
　　目的：系統分析心衰大鼠的代謝特點和可能的病理機制，探索黃芪抗心衰的作用機制，為黃芪的臨床應用提供科學依據。
　　方法：1、以腹腔注射阿霉素誘導大鼠輕度和重度心衰模型，應用超聲心動圖檢查、生化指標及組織病理學等多種方法評價黃芪的抗心衰作用；
　　2、采用核磁共振技術檢測大鼠體液（血清和尿液）代謝指紋圖譜，結合多元統計分析尋找心衰相關的潛在生物標志物，進而探討黃芪對機

3、體代謝紊亂的調節(jié)作用；
　　3、應用核磁代謝組學技術對心肌靶組織代謝譜進行系統分析，確定心衰相關的潛在生物標志物及黃芪在代謝水平對心衰的干預作用，通過代謝網絡分析，闡釋黃芪抗心衰的可能作用機制。
　　結果：1、超聲心動圖、生化指標及組織病理學結果表明輕度和重度心衰模型復制成功。黃芪劑量為3.75 mg·kg-1、7.5 mg·kg-1和15 mg·kg-1時，可有效增強輕度心衰大鼠心臟收縮功能，減少心肌損傷。黃芪劑量為15

4、mg·kg-1時，方可對重度心衰發(fā)揮較好的抗心衰效果。
　　2、在對阿霉素誘導心衰大鼠的血清代謝組學研究中，共找到β-葡萄糖、甘油、肌醇等17個心衰相關的潛在生物標志物；尿液中共找到琥珀酸、尿囊素、馬尿酸等8個心衰相關的潛在生物標志物。心衰的發(fā)生發(fā)展與脂肪酸?氧化、酮體代謝、糖代謝、氨基酸代謝、甲胺代謝、肌酸代謝、嘌呤代謝和苯丙氨酸代謝的紊亂密切相關，其中阿霉素誘導的尿液嘌呤代謝異常為首次報道。除嘌呤代謝，黃芪對其他代謝途徑的紊亂