基于1H-NMR技術(shù)的黃連上清丸解熱作用代謝組學(xué)研究.pdf

1、目的:
　　初步建立基于1H-NMR技術(shù)的代謝組學(xué)方法,并將該方法應(yīng)用于LPS所致發(fā)熱大鼠內(nèi)源性代謝物的變化,并尋找與發(fā)熱相關(guān)的生物標(biāo)志物。在此基礎(chǔ)上初步比較了布洛芬,對(duì)乙酰氨基酚和黃連上清丸干預(yù)前后生物標(biāo)志物的變化趨勢(shì),從而在代謝物的水平上初步探討了黃連上清丸解熱的作用機(jī)制。
　　方法:
　　通過摸索不同劑量的LPS發(fā)熱模型,采用核磁共振(1H-NMR)的分析方法測(cè)定發(fā)熱模型大鼠的尿液,結(jié)合模式識(shí)別和多維統(tǒng)計(jì)分析,根

2、據(jù)模型的變量重要性因子(VIP值)、非參數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果和P值篩選潛在的生物標(biāo)志物,尋找并鑒定與發(fā)熱相關(guān)的生物標(biāo)志物。通過中藥化藥對(duì)比,比較布洛芬,對(duì)乙酰氨基酚和黃連上清丸在解熱作用上的差異,初步闡釋黃連上清丸的退熱機(jī)制。
　　結(jié)果:
　　建立了1H-NMR的尿液代謝組學(xué)方法,正常組和模型組得到很好的區(qū)分,通過篩選找到了11個(gè)與發(fā)熱相關(guān)的潛在生物標(biāo)志物。發(fā)熱后代謝物含量上升的物質(zhì)是檸檬酸,二甲胺,β-羥基丁酸,馬尿酸,α-酮戊二酸

3、、琥珀酸,代謝物含量下降的物質(zhì)是乙酸,丙氨酸,亮氨酸,肌酸,丁酸。通過中西藥對(duì)比研究,三種藥物對(duì)發(fā)熱大鼠尿液代謝物都有較好的回調(diào)作用,但黃連上清丸解熱作用不同于西藥,有獨(dú)特的解熱機(jī)制。黃連上清丸的解熱機(jī)制不是一個(gè)單一的過程,它可能多個(gè)層面協(xié)同發(fā)揮作用的,包括三羧酸循環(huán)、脂肪代謝、氨基酸及能量代謝等過程,具有多靶點(diǎn)的特點(diǎn),符合中醫(yī)的整體觀念。
　　結(jié)論:
　　基于尿樣1H-NMR代謝組學(xué)方法能夠?yàn)橹兴帍?fù)方功效比較和闡釋藥物作用