深吸氣量和六分鐘步行試驗對慢性阻塞性肺疾病患者吸入支氣管舒張劑的療效評價.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種可以預(yù)防和治療的慢性氣道炎癥性疾病，疾病發(fā)展過程伴有不完全可逆的氣流受限，其氣流受限呈進行性進展。而反映氣流不完全可逆性受限最重要的指標(biāo)是第一秒用力呼氣量占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)以及第一秒用力呼氣量占預(yù)計值的百分比(FEV1/FEV1預(yù)計值)。因而，肺量計測定在COPD的診斷、病情嚴重程度分級等方面已經(jīng)成為重復(fù)性最好、標(biāo)準化和客觀的檢測方法。 但是FEV1并不是評價療效的唯一指標(biāo)

2、，其它的方法還包括運動耐量的測定、Borg分級法對呼吸困難的定量評價、圣喬治呼吸調(diào)查問卷(SGRQ)等。由于氣流受限的不完全可逆，有些藥物或治療措施雖然不能有效地改善FEV1，但卻可以達到減輕呼吸困難、增加運動耐量和提高生活質(zhì)量的目的；FEV1的改善與呼吸困難的減輕和運動耐量的提高沒有必然的聯(lián)系。因此，我們需要尋找更理想的指標(biāo)來評價患者對藥物或其它治療的反應(yīng)。 氣流受限從而引起肺充氣過度是COPD最突出的病理生理學(xué)異常，也是導(dǎo)致

3、患者運動耐量下降和勞累性呼吸困難的重要原因，監(jiān)測干預(yù)治療后肺充氣過度的動態(tài)改變是評價療效的一個有效方法。運動過程中深吸氣量(IC)的動態(tài)改變可以間接地反應(yīng)肺動態(tài)過度充氣的情況，是評價患者運動耐量和呼吸困難水平的較好指標(biāo)；但是由于動態(tài)IC的測定較復(fù)雜，需要有先進的儀器設(shè)備才能完成，因而并不是所有的臨床治療中心都有能力開展這項檢測。靜態(tài)IC測量方法簡單、可重復(fù)性好；支氣管舒張劑治療后靜態(tài)IC的改變同樣可以反應(yīng)肺過度充氣的改善，與患者運動耐力

4、和呼吸困難等臨床指標(biāo)的改善密切相關(guān)，因此，在第十四屆歐洲呼吸學(xué)會年會上提出，IC將逐漸成為評價支氣管舒張劑療效的一個主要生理學(xué)參數(shù)。 運動耐量的測定是評價療效的重要方面。六分鐘步行試驗(6MWT)是一種亞極限量的運動試驗，試驗操作簡單，安全性高，可重復(fù)性好，可以更加準確地反應(yīng)患者在日常生活中運動耐力的情況，容易為患者接受；已有研究表明，六分鐘的步行距離與運動肺功能試驗測定的峰值攝氧量、最大分鐘通氣量和峰值潮氣量之間存在很好的相關(guān)

5、性；六分鐘步行試驗?zāi)壳耙驯粡V泛應(yīng)用于慢性心肺疾病的治療療效評價和預(yù)后判斷。 支氣管舒張劑目前仍是COPD治療的一線用藥，而且有研究指出聯(lián)合用藥的療效大于使用單一藥物。本研究選用的藥物是復(fù)方異丙托溴胺，它是異丙托溴胺和沙丁胺醇的復(fù)合制劑，起效更快，對大、中、小氣道都具有較強的舒張作用，可以顯著改善肺通氣功能，緩解臨床癥狀，在COPD的臨床治療中得到越來越廣泛的應(yīng)用。 研究目的 1.了解穩(wěn)定期COPD患者吸入復(fù)方異丙

6、托溴胺后，肺功能指標(biāo)及六分鐘步行試驗的改變情況； 2.探討吸入復(fù)方異丙托溴胺后，IC的改變與六分鐘步行距離的增加和呼吸困難改善之間的相關(guān)性； 3.明確IC對支氣管舒張劑療效的評價作用。 研究對象 2005年6月至2006年2月在我院呼吸內(nèi)科出院的明確診斷為COPD的患者共25例。 1.入選標(biāo)準： 1)診斷標(biāo)準依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會2002年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》； 2)年齡≥55歲；

7、 3)既往吸煙史＞200支-年，目前尚未戒煙或戒煙時間＜5年； 4)出院后無因急性加重而在我院或它院再入院治療； 5)穩(wěn)定期的定義：在過去的6周內(nèi)沒有因為病情的變化而改變藥物治療方案和藥物劑量。 2.排除標(biāo)準： 1)哮喘患者； 2)吸入室內(nèi)空氣條件下SPO2＜85％； 3)靜息狀態(tài)下收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg； 4)近期急性心肌梗死，不穩(wěn)定型心絞痛；

8、 5)急性肺栓塞或肺梗死； 6)Ⅱ°-Ⅲ°房室傳導(dǎo)阻滯； 7)快速室性或房性心律失常； 8)嚴重身體畸形未能矯正者； 9)嚴重主動脈瓣狹窄、充血性心力衰竭； 10)神經(jīng)、骨骼、肌肉系統(tǒng)疾病導(dǎo)致活動受限； 11)嚴重的肺動脈高壓； 12)癥狀、體征、X線、心電圖、超聲心動圖有慢性肺源性心臟病表現(xiàn)者。 研究方法： 對象處理： 患者分三次來我院肺功能室完成該項

9、研究。第一次，在肺功能室休息10分鐘后使用麥加菲EliteDX型號肺功能儀行肺通氣功能和肺體積描記檢測；結(jié)束后休息30分鐘行六分鐘步行試驗，共兩次，兩次時間間隔1小時，選取最佳的步行距離。 第二次和第三次測試前分別隨機給予吸入復(fù)方異丙托溴胺溶液和生理鹽水，吸入完畢后30分鐘行肺通氣功能和肺體積描記檢查及一次六分鐘步行試驗，方法同前。后兩次檢測時間間隔1-3天。 每次測試前12小時停用吸入支氣管舒張劑，測試前48小時停用口

10、服支氣管舒張劑，其它治療不變。 六分鐘步行試驗的測試方法： 六分鐘步行試驗在我院一個安靜的室內(nèi)走廊進行，走廊長30m。在試驗即將開始前對患者進行Borg評分，明確其在靜息狀態(tài)下的呼吸困難水平。試驗開始后，讓患者在走廊內(nèi)盡最大可能來回行走，在6分鐘內(nèi)完成他能完成的最遠距離；試驗過程中每分鐘給受試者一次鼓勵言語。若患者出現(xiàn)頭暈、心絞痛和暈厥等癥狀，應(yīng)立即停止測試。步行試驗過程中允許患者放慢腳步或停下來休息，但要在患者感覺好轉(zhuǎn)

11、時盡快讓他恢復(fù)原來的行走。步行試驗結(jié)束后立即對患者進行第二次Borg評分，記錄運動后的呼吸困難水平，然后測量六分鐘的步行距離。 主要的測試指標(biāo)：步行的距離，步行試驗前和步行試驗后的Borg呼吸困難評分。 統(tǒng)計學(xué)方法： 1.使用SPSS11.0統(tǒng)計軟件作統(tǒng)計分析； 2.計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差表示，吸入復(fù)方異丙托溴胺和生鹽水前后的資料采用隨機化配對設(shè)計資料均數(shù)的t檢驗； 3.相關(guān)性采用Pearson相

12、關(guān)系數(shù)表示； 4.P＜0.05為差異有顯著性。 結(jié)果： 1.納入試驗的25例COPD患者，只有14例完成該研究，11例中途退出；其中因為依從性差者5例，不能配合肺功能檢測者4例，因為病情變化而改變治療方案者2例。 2.吸入復(fù)方異丙托溴胺后，除FEV1/FVC無明顯變化外，F(xiàn)EV1、FVC和各項用力呼氣流速指標(biāo)的實測值及其占預(yù)計值百分比均有顯著的增加；肺充氣過度明顯減輕，IC、RV、FRC和TLC的實測值及

13、其占預(yù)計值百分比都有顯著的改善。 3.吸入復(fù)方異丙托溴胺后，六分鐘步行距離和步行前、后的Borg呼吸困難評分均有顯著的改善。 4.吸入生理鹽水后，各項肺功能指標(biāo)和六分鐘步行試驗結(jié)果與基礎(chǔ)水平相比均無明顯的改變。 5.對IC占預(yù)計值百分比的增加(△IC％pred)與六分鐘步行距離的增加(△6MWD)作相關(guān)性分析，兩者之間有顯著相關(guān)性，r=0.58，P＜0.05；對患者步行運動后Borg呼吸困難評分的改善(△Borg

14、步行后)與△IC％pred作相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，二者之間也存在顯著相關(guān)性，r=-0.55，P＜0.05。而△6MWD和△Borg撕后與其它各項肺功能指標(biāo)的改善均沒有顯著的相關(guān)性。 結(jié)論： 1.吸入復(fù)方異丙托溴胺后，COPD患者肺通氣功能和肺充氣過度都得到顯著的改善。 2.吸入復(fù)方異丙托溴胺能顯著提高COPD患者六分鐘步行距離、減輕運動后呼吸困難。 3.吸入復(fù)方異丙托溴胺后，IC的改變與COPD患者運動耐量的增加