CREB磷酸化調控參與海馬神經元過度興奮神經損傷機理研究.pdf

1、目的：神經元過度興奮與癲癇、中風及部分神經退行性疾病中的神經元損傷壞死有關，會導致嚴重的認知和運動障礙，但是其作用機制尚未闡明。本文采用紅藻氨酸（Kainic acid，KA）誘導的神經元過度興奮模型，探討鈣調神經磷酸酶(Calcineurin，CaN)調節(jié)CREB和BAD蛋白質磷酸化對神經元功能和結構的影響。
　　方法：建立紅藻氨酸誘導的神經元過度興奮大鼠模型，給予CaN抑制劑他克莫司（Tacrolimas，F(xiàn)K506）干預對比

2、生理鹽水處理的大鼠；用Morris水迷宮試驗檢測大鼠學習記憶能力變化情況；甲苯胺藍染色用以觀察大鼠海馬神經元數量及結構變化；用蛋白質印跡(western blot)檢測大鼠海馬P-CREB和P-BAD蛋白的表達水平情況。
　　結果：Morris水迷宮試驗檢測發(fā)現(xiàn)神經元過度興奮大鼠抑制CaN活性后與對照組相比學習、空間記憶能力有明顯提高。甲苯胺藍染色可以觀察到大鼠海馬CA3區(qū)神經細胞缺失，給予FK506抑制CaN活性后神經細胞缺失情

3、況有顯著改善。Western blot分析發(fā)現(xiàn)神經元過度興奮大鼠抑制CaN活性對比生理鹽水組大鼠海馬區(qū)P-CREB和P-BAD蛋白表達水平增加。
　　結論：FK506處理可以削弱神經元過度興奮對神經元功能和結構影響，減少大鼠海馬神經元損失從而提高大鼠學習、記憶能力。FK506處理還導致大鼠海馬CaN下游CREB和BAD磷酸化水平顯著增加，同時伴隨海馬區(qū)神經細胞丟失減少，揭示CaN激活可能參與神經細胞死亡調控，在神經元過度興奮損傷過