白介素-18與2型糖尿病腎病的關系及氯沙坦對其影響的臨床研究.pdf

1、目的：研究血清白介素-18(IL-18)與2型糖尿病腎病(2型DN)的關系及血管緊張素Ⅱ受體1拮抗劑(AT1Ra)對2型DN患者血清IL-18的影響。 方法：糖尿病組(DM組)病例來源于2006年8月至2007年6月在本院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者，共98例(男52例，女46例)，年齡在70歲以下，T2DM的診斷標準依據(jù)1999年WHO標準。按照2次尿白蛋白排泄率(UAER)平均水平將DM組進行分層，分為3個組，正

2、常白蛋白尿組(NA組)，微量白蛋白尿組(MA組)，臨床蛋白尿組(CP組)。正常對照組(NC組)來自本院健康體檢中心健康體檢者25例。采用夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法(sandwichELISA)檢測血清IL-18水平，免疫比濁法檢測血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)和尿白蛋白水平，同時檢測空腹血漿葡萄糖(FPG)、餐后2小時血漿葡萄糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)

3、、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。記錄受試者糖尿病病程，測量血壓、身高、體重并計算體重指數(shù)(BMI)。又將MA組及CP組隨機分為AT1Ra治療組和常規(guī)治療組，即MA干預亞組、MA未干預亞組、CP干預亞組、CP未干預亞組，12周后復查UAER、血清IL-18和hs-CRP水平，AT1Ra選用氯沙坦。 結果： (1)DM組血清hs-CRP水平高于NC組[中位數(shù)水平分別為：4.35mg/Lvs1.78mg/L,P＜0.0

4、1]。DM組血清IL-18水平高于NC組[中位數(shù)水平分別為：156pg/mlvs110pg/ml，P＜0.01]。Spearman相關分析顯示，DM組血清IL-18水平與糖尿病病程(r=0.42，P＜0.01)，HbA1c(r=0.29，P＜0.01)、hs-CRP(r=0.58，P＜0.01)、UAER(r=0.51，P＜0.01)呈正相關。Spearman相關分析顯示，DM組UAER與糖尿病病程(r=0.69，P＜0.01)、SBP

5、(r=0.42，P＜0.01)、DBP(r=0.35，P＜0.01)、HbA1c(r=0.3l，P＜0.01)、hs-CRP(r=0.63，P＜0.01)、IL-18(r=0.46，P＜0.01)呈正相關。多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，僅hs-CRP(r2=0.569，P＜0.01)、糖尿病病程(r2=0.712，P＜0.01)、HbA1c(r2=0.784，P＜0.01)、SBP(r2=0.798，P＜0.01)、IL-18(r2=0.809

6、，P＜0.01)是UAER的獨立相關因素。 (2)NA、MA、CP組間的血清hs-CRP水平逐漸升高，中位數(shù)水平分別為3.05mg/L、4.30mg/L、5.40mg/L，差異有統(tǒng)計學意義(均P＜0.01)。NA、MA、CP組間的血清IL-18水平也逐漸升高，中位數(shù)水平分別為144pg/ml、165pg/ml、178pg/ml，差異有統(tǒng)計學意義(均P＜0.01)。 (3)UAER:MA組及CP組中，氯沙坦干預亞組干預后的

7、UAER較干預前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(均P＜0.01)；未干預亞組前后比較差異無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。血清hs-CRP和IL-18:MA組及CP組無論采用氯沙坦干預治療或采用常規(guī)治療12周后血清hs-CRP、IL-18水平較治療前均呈下降趨勢，但各組治療前后比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。 結論： (1)血清IL-18水平在T2DM人群中升高，且與血糖控制情況相關。 (2)血清IL-18是

8、UAER的獨立相關因素，推測IL-18可能與2型DN的發(fā)病機制有關，IL-18可能參與構成2型DN的病理生理基礎。低度炎癥與2型DN之間可能存在聯(lián)系。當2型DN進展時，血清IL-18水平也進行性升高，血清IL-18水平可能是2型DN早期階段病情進展的強預測因子。 (3)本研究尚不能得出氯沙坦降低2型DN患者尿蛋白的作用與抗炎癥作用有關的結論，可能與本研究應用的氯沙坦劑量偏小、療程較短及入選病例數(shù)偏少有關，尚需更大樣本量及應用更大