PPARγ激動(dòng)劑對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征模型氧化應(yīng)激和胰島功能的影響.pdf

1、目的：研究過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferators activated receptor,PPAR)γ激動(dòng)劑-吡格列酮對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Ostructive sleepapnoea/hyopnoeasyndrome,OSAHS)模型氧化應(yīng)激和胰島功能的影響。
　　方法：雄性SD大鼠24只隨機(jī)分為常氧對照組(對照組)、間歇性低氧組(模型組)、吡格列酮藥物干預(yù)組(干預(yù)組),每組8只大

2、鼠。模型組、干預(yù)組大鼠循環(huán)給予氮?dú)夂脱鯕?艙內(nèi)最低氧濃度達(dá)6％-8%,維持20-25s,然后恢復(fù)至2l%,90s/次,8h/d),對照組大鼠常規(guī)飼養(yǎng)。干預(yù)組給于吡格列酮10mg/(kg.d)灌胃,對照組、模型組給予等量蒸餾水灌胃。造模第8周結(jié)束后,采用ELASA法檢測大鼠血清TNF-α、IL-8、8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α),胰島素;硫代巴比妥酸法測定丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;比色法檢測大鼠

3、血清谷胱甘肽過氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px);葡萄糖氧化酶法檢測血糖。采用穩(wěn)態(tài)模型法(HOMA)計(jì)算各組大鼠的胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β),評估胰島功能。RT-PCR及westernblotting分別檢測胰腺組織NF-κB表達(dá)水平。
　　結(jié)果：與對照組比較,模型組及干預(yù)組大鼠胰島β細(xì)胞功能指數(shù)下降,血清TNF-α、IL-8、MDA、8-iso-PGF2α表達(dá)水平升高,GSH-Px表達(dá)下

4、降,胰腺組織NF-κBmRNA及蛋白表達(dá)上調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。與模型組比較,干預(yù)組大鼠予吡格列酮治療后胰島β細(xì)胞功能指數(shù)上升,血清TNF-α、IL-8、MDA、8-iso-PGF2α表達(dá)水平降低,GSH-Px表達(dá)上升,胰腺組織NF-κBmRNA及蛋白表達(dá)下調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。相關(guān)分析示HOMA-β與TNF-α、IL-8、MDA、8-iso-PGF2α水平負(fù)相關(guān),與GSH-P