MMP-9、MMP-7在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：在卵巢上皮性腫瘤中，除了癌具有浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的特征外，無(wú)論低度潛在惡性或良性腫瘤都可能發(fā)生腹膜種植，其發(fā)生機(jī)制至今尚未明確，且日益引起廣大學(xué)者的關(guān)注和重視并進(jìn)行研究。上皮性腫瘤基底膜的完整與否是影響瘤細(xì)胞移動(dòng)、脫落的關(guān)鍵環(huán)節(jié)?；|(zhì)金屬蛋白酶類(MMP-9、MMP-7等)作為降解基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)主要結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵酶對(duì)腫瘤的發(fā)展及間質(zhì)微血管新生起著關(guān)鍵決定性作用，而間質(zhì)微血管(CD34陽(yáng)性表達(dá))新生對(duì)腫瘤細(xì)胞的移動(dòng)有非常重要意義；IV型膠原是

2、組成基底膜的主要膠原成分，它構(gòu)成基底膜的基本骨架，基底膜完整性破壞被認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞侵襲開(kāi)始的標(biāo)志；層粘連蛋白(LN)是維持細(xì)胞外基質(zhì)基底膜結(jié)構(gòu)的主要成分之一，具有粘附、促細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、移行及刺激癌細(xì)胞產(chǎn)生膠原酶等功能。這些特性使LN與腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有關(guān)，是細(xì)胞外基質(zhì)中重要的非膠原糖蛋白，具有與細(xì)胞及細(xì)胞外其他成分結(jié)合的多個(gè)結(jié)構(gòu)域，是細(xì)胞外成分的組織者，廣泛分布于間葉細(xì)胞胞質(zhì)或細(xì)胞表面、細(xì)胞外液、結(jié)締組織及大部分基底膜。本研究通過(guò)檢測(cè)M

3、MP-9、 MMP-7、Ⅳ型膠原、LN和CD34在卵巢上皮性腫瘤組織中的表達(dá)情況，探討其對(duì)腫瘤血管新生、腹膜種植、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的影響，通過(guò)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性達(dá)到阻抑細(xì)胞轉(zhuǎn)移的可能性，為臨床應(yīng)用提供可靠參數(shù)。 方法：選取我院2003-2006年住院卵巢腫瘤病人82例(卵巢上皮性癌48例，卵巢交界性上皮腫瘤23例，卵巢良性上皮性腫瘤11例)，采用免疫組化Elivision法，檢測(cè)MMP-9、MMP-7、Ⅳ型膠原、LN和CD34在腫

4、瘤組織中的表達(dá)情況，通過(guò)間質(zhì)微血管密度(MVD)定量分析探討如下問(wèn)題：①觀察MMP-9、MMP-7陽(yáng)性表達(dá)在卵巢上皮腫瘤細(xì)胞的分布位置，研究其產(chǎn)生及生物學(xué)特征。②通過(guò)MVD定量分析，觀察其值的高低與MMP-9、 MMP-7陽(yáng)性表達(dá)的相關(guān)性。③研究MMP-9、MMP-7、Ⅳ型膠原、LN間相關(guān)性。④研究MMP-9、MMP-7、Ⅳ型膠原、CD34、LN間的陽(yáng)性表達(dá)與卵巢上皮腫瘤細(xì)胞移動(dòng)所致的腹膜種植、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的關(guān)系。統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS12

5、.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)數(shù)據(jù)采用單向方差分析(One-way ANOVA)、雙變量相關(guān)分析(Bivariate correlate)非參數(shù)檢驗(yàn)(Nonparametric Correlations)等統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，顯著檢驗(yàn)水準(zhǔn)a值取0.05。 結(jié)果： 1.MMP-9在5組中(卵巢癌高分化組、中分化組、低分化組、交界性腫瘤組和良性腫瘤組)表達(dá)差異明顯，其表達(dá)與卵巢腫瘤的惡性程度明顯相關(guān)(F=39.306，P<0.001

6、)，說(shuō)明MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)隨著卵巢腫瘤惡性程度的增加而增強(qiáng)。同樣,CD34在5組中的表達(dá)差異明顯，其表達(dá)也與卵巢腫瘤的惡性程度明顯相關(guān)，(F=100.072，P<0.001)，即隨腫瘤惡性程度增加CD34的表達(dá)強(qiáng)度也增強(qiáng)。Ⅳ型膠原在5組中的表達(dá)差異情況，經(jīng)SPSS12.0軟件采用單向方差分析，Ⅳ型膠原在癌組中的表達(dá)與在交界性和良性腫瘤組中的表達(dá)有差異，前者明顯低于后者，F(xiàn)=11.554,P<0.001。Ⅳ型膠原在癌組中各病理級(jí)別間的表

7、達(dá)無(wú)差異，P>0.05。Ⅳ型膠原在交界性腫瘤和良性腫瘤組問(wèn)表達(dá)無(wú)差異，P>0.05。 2.MMP-9的表達(dá)在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)組與卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)組間存在顯著差異，F(xiàn)=21.306，P<0.001。CD34在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)組與卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)組間的表達(dá)也有顯著差異，F(xiàn)=90.632，P<0.001。Ⅳ型膠原的表達(dá)在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)組與在卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)組間比較有顯著差異，F(xiàn)=10.132，P<

8、0.001?？梢?jiàn)，MMP-9和CD34在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)組的表達(dá)，較在卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)組高，而Ⅳ型膠原在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)組的表達(dá)較在卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)組低，差別有顯著意義。 3.CD34的表達(dá)與MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)呈正相關(guān)，rs=0.802,P=0.0001。 4.MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)與Ⅳ型膠原的表達(dá)有相關(guān)性，即隨著MMP-9陽(yáng)性表達(dá)的逐漸增強(qiáng)，Ⅳ型膠原的表達(dá)逐漸減弱，rs=0.796,P<0.00

9、01。 5.MMP-9在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá),Z=-3.171，P=0.002。CD34在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)，t=-4.187,P<0.0001，MMP-7在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中表達(dá)差異無(wú)顯著意義,P>0.05。 6.MMP-7、LN在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)組與在卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期、)組間的表達(dá)無(wú)顯著差異,P>0.05。 7.MMP-7、LN

10、在卵巢上皮腫瘤各組(卵巢癌高分化組、中分化組、低分化組、交界性腫瘤組和良性腫瘤組)中的表達(dá)無(wú)顯著差異，P>0.05。 結(jié)論： 1.MMP-9、CD34和IV型膠原的表達(dá)與卵巢腫瘤的惡性程度及臨床期別明顯相關(guān)，MMP-9、CD34表達(dá)隨著卵巢腫瘤惡性程度的增加、臨床期別的增高及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而增強(qiáng)，IV型膠原表達(dá)隨卵巢腫瘤惡性程度的增加及臨床期別的增高而減少。通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)MMP-9、CD34、IV型膠原在卵巢腫瘤上的表達(dá)對(duì)判斷

11、卵巢癌的惡性程度和估計(jì)預(yù)后具有重要的臨床意義。 2.MMP-9的表達(dá)與CD34的表達(dá)、IV型膠原的缺失表達(dá)呈正相關(guān)，說(shuō)明MMP-9影響腫瘤血管生成、基底膜破壞，對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移起重大作用?？梢栽O(shè)想用MMP抑制劑來(lái)抑制卵巢腫瘤血管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的形成，為卵巢浸潤(rùn)性腫瘤的治療提供一個(gè)新視野和新策略。 3.MMP-7、LN在卵巢腫瘤各組中的表達(dá)無(wú)明顯差異，在不同期別卵巢癌組中的表達(dá)也無(wú)顯著差異，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也無(wú)關(guān)聯(lián)。與以往資料不符