卵巢上皮癌組織中αvβ6、MMP-9的表達及其臨床意義研究.pdf

1、背景： 卵巢惡性腫瘤是婦科三大惡性腫瘤之一，是婦科腫瘤中病死率最高的一種惡性腫瘤。由于卵巢在體內所處的位置及特殊的組織結構特點，卵巢癌的早期診斷比較困難，其中大約70％的患者就診時已屬晚期。 整合素是一類介導細胞與細胞外基質及細胞與細胞間黏附的細胞黏附分子受體。αvβ6（integrinαvβ6）是整合素家族的一員，參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與轉移?；|金屬蛋白酶（MMPs）家族的主要功能是降解細胞外基質成份。MMP-9作為Ⅳ

2、型膠原酶，不僅能降解細胞外基質（ECM），還與整合素家族等細胞表面黏附分子結合，促進腫瘤侵襲與擴散。整合素可調控金屬蛋白酶的表達，在降解破壞基質和腫瘤侵襲中起重要作用。研究顯示卵巢上皮癌細胞可通過其表面的細胞黏附因子介導的信號傳導加強金屬蛋白酶的釋放，加速腫瘤轉移過程。 本課題檢測卵巢上皮癌組織和正常卵巢組織中整合素αvβ6、MMP-9在基因和蛋白水平上的表達情況，探討兩者與卵巢上皮癌臨床病理特征的關系，并初步分析兩者的相關性。

3、研究αvβ6、MMP-9在卵巢上皮癌中的表達與功能，有助于進一步認識卵巢癌侵襲轉移的分子機制，有可能為惡性腫瘤的早期診斷和預后判斷提供新的指標，為腫瘤治療提供理論依據。 材料和方法： 選擇我院婦瘤科行手術治療的卵巢上皮癌冷凍組織、石蠟標本46例及正常卵巢組織10例作為對照。采用半定量RT-PCR方法及免疫組化法檢測卵巢上皮癌組織及正常卵巢組織中αvβ6、MMP-9的表達水平。分析卵巢上皮癌組織中兩因子的表達與臨床病理特點

4、的聯系，探討兩因子之間有無相關性。應用SPSS12．0軟件對實驗數據進行統(tǒng)計分析。采用t檢驗和x2檢驗，兩者相關性采用Spearman相關分析。P<0．05為差異有統(tǒng)計學意義。 結果： 1、整合素αvβ6、MMP-9在卵巢上皮癌、正常卵巢組織中的表達 卵巢上皮癌組整合素αvβ6、MMP-9表達率分別為100％、92．7％，表達強度分別為0．895±0．189、0．36±0．126。10例正常卵巢組織中，均不表達整

5、合素αvβ6，2例MMP-9低表達，8例不表達。經t檢驗和x2檢驗，整合素αvβ6、MMP-9的表達有統(tǒng)計學意義（P<0．01）。 2、整合素αvβ6的表達與臨床病理特征的關系 整合素αvβ6陽性表達率及表達相對含量均隨腫瘤分期的增加而增高，病情有進展的患者高于無進展的患者，原發(fā)灶明顯高于轉移灶，差異有顯著性（P<0．05）。癌瘤殘余灶>2cm的患者，其αvβ6的表達稍高于殘留灶≤2cm的患者，但二者比較，差異無顯著性意

6、義。整合素αvβ6表達在患者年齡、組織類型、分級等方面比較，差異無顯著性意義（P>0．05）。 3、MMP-9的表達與臨床病理特征的關系 MMP-9在卵巢上皮癌Ⅲ、Ⅳ期中的表達明顯高于Ⅰ、Ⅱ期，差異有顯著性（P<0．05）。病情有進展的患者陽性表達率高于無進展的患者，差異有顯著性（P<0．05）。原發(fā)灶與轉移灶無明顯差別。MMP-9表達在患者年齡、組織類型、分級、殘余灶直徑大小等方面比較，差異無顯著性意義（P>0．05

7、）。 4、整合素αvβ6與MMP-9表達的相關性 結果顯示卵巢上皮癌中整合素αvβ6的表達與MMP-9的表達呈正相關（r=0．801，P<0．01），整合素αvβ6高表達組中，MMP-9表達水平高于低表達組（x2=7．563。P<0．05）。 結論： 本研究通過RT-PCR和免疫組化的方法分別從基因和蛋白水平上檢測了卵巢上皮癌組織和正常卵巢組織中整合素αvβ6與MMP-9的表達情況，發(fā)現在卵巢上皮癌組織中