卵巢上皮癌組織中αvβ6、MMP-9的表達(dá)及其臨床意義研究.pdf

1、背景： 卵巢惡性腫瘤是婦科三大惡性腫瘤之一，是婦科腫瘤中病死率最高的一種惡性腫瘤。由于卵巢在體內(nèi)所處的位置及特殊的組織結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，卵巢癌的早期診斷比較困難，其中大約70％的患者就診時(shí)已屬晚期。 整合素是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞與細(xì)胞間黏附的細(xì)胞黏附分子受體。αvβ6（integrinαvβ6）是整合素家族的一員，參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)移。基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）家族的主要功能是降解細(xì)胞外基質(zhì)成份。MMP-9作為Ⅳ

2、型膠原酶，不僅能降解細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），還與整合素家族等細(xì)胞表面黏附分子結(jié)合，促進(jìn)腫瘤侵襲與擴(kuò)散。整合素可調(diào)控金屬蛋白酶的表達(dá)，在降解破壞基質(zhì)和腫瘤侵襲中起重要作用。研究顯示卵巢上皮癌細(xì)胞可通過(guò)其表面的細(xì)胞黏附因子介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)加強(qiáng)金屬蛋白酶的釋放，加速腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程。 本課題檢測(cè)卵巢上皮癌組織和正常卵巢組織中整合素αvβ6、MMP-9在基因和蛋白水平上的表達(dá)情況，探討兩者與卵巢上皮癌臨床病理特征的關(guān)系，并初步分析兩者的相關(guān)性。

3、研究αvβ6、MMP-9在卵巢上皮癌中的表達(dá)與功能，有助于進(jìn)一步認(rèn)識(shí)卵巢癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，有可能為惡性腫瘤的早期診斷和預(yù)后判斷提供新的指標(biāo)，為腫瘤治療提供理論依據(jù)。 材料和方法： 選擇我院婦瘤科行手術(shù)治療的卵巢上皮癌冷凍組織、石蠟標(biāo)本46例及正常卵巢組織10例作為對(duì)照。采用半定量RT-PCR方法及免疫組化法檢測(cè)卵巢上皮癌組織及正常卵巢組織中αvβ6、MMP-9的表達(dá)水平。分析卵巢上皮癌組織中兩因子的表達(dá)與臨床病理特點(diǎn)

4、的聯(lián)系，探討兩因子之間有無(wú)相關(guān)性。應(yīng)用SPSS12．0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)，兩者相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1、整合素αvβ6、MMP-9在卵巢上皮癌、正常卵巢組織中的表達(dá) 卵巢上皮癌組整合素αvβ6、MMP-9表達(dá)率分別為100％、92．7％，表達(dá)強(qiáng)度分別為0．895±0．189、0．36±0．126。10例正常卵巢組織中，均不表達(dá)整

5、合素αvβ6，2例MMP-9低表達(dá)，8例不表達(dá)。經(jīng)t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)，整合素αvβ6、MMP-9的表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．01）。 2、整合素αvβ6的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系 整合素αvβ6陽(yáng)性表達(dá)率及表達(dá)相對(duì)含量均隨腫瘤分期的增加而增高，病情有進(jìn)展的患者高于無(wú)進(jìn)展的患者，原發(fā)灶明顯高于轉(zhuǎn)移灶，差異有顯著性（P<0．05）。癌瘤殘余灶>2cm的患者，其αvβ6的表達(dá)稍高于殘留灶≤2cm的患者，但二者比較，差異無(wú)顯著性意

6、義。整合素αvβ6表達(dá)在患者年齡、組織類型、分級(jí)等方面比較，差異無(wú)顯著性意義（P>0．05）。 3、MMP-9的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系 MMP-9在卵巢上皮癌Ⅲ、Ⅳ期中的表達(dá)明顯高于Ⅰ、Ⅱ期，差異有顯著性（P<0．05）。病情有進(jìn)展的患者陽(yáng)性表達(dá)率高于無(wú)進(jìn)展的患者，差異有顯著性（P<0．05）。原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶無(wú)明顯差別。MMP-9表達(dá)在患者年齡、組織類型、分級(jí)、殘余灶直徑大小等方面比較，差異無(wú)顯著性意義（P>0．05

7、）。 4、整合素αvβ6與MMP-9表達(dá)的相關(guān)性 結(jié)果顯示卵巢上皮癌中整合素αvβ6的表達(dá)與MMP-9的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0．801，P<0．01），整合素αvβ6高表達(dá)組中，MMP-9表達(dá)水平高于低表達(dá)組（x2=7．563。P<0．05）。 結(jié)論： 本研究通過(guò)RT-PCR和免疫組化的方法分別從基因和蛋白水平上檢測(cè)了卵巢上皮癌組織和正常卵巢組織中整合素αvβ6與MMP-9的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)在卵巢上皮癌組織中