Skp2蛋白和p21蛋白在乳腺增生惡變過程中的表達及意義.pdf

1、目的：研究表明，ras基因(其表達產(chǎn)物為p21蛋白)為原癌基因，在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中占有重要地位，這已被廣大學者所證實。Skp2基因(其表達產(chǎn)物為Skp2蛋白)是剛被發(fā)現(xiàn)的原癌基因，有人報道其在乳腺癌中有較高的表達，且與組織分化密切相關，但它在乳腺增生、惡變過程中的意義尚不明確。本研究旨在用免疫組化方法檢測Skp2及p21蛋白在乳腺增生惡變過程中表達水平的變化，判斷二者在這一過程中是否具有相關性和協(xié)同性，二者的共同表達是否可以作為一個

2、由增生到惡變過程的危險因素，二者聯(lián)合檢測可否作為診斷乳腺增生惡變的一個指標。 方法：所有標本均取自2004年1月至2005年12月經(jīng)河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院手術切除的女性乳腺標本，年齡28～76歲，中位年齡42歲，所有病例均除外急性感染及免疫性疾病，且均經(jīng)病理證實。其中乳腺腺病25例，乳腺不典型增生35例，乳腺增生惡變19例，浸潤性乳腺癌(以下簡稱乳腺癌)12例，所有乳腺癌患者均無淋巴結轉移，無遠處轉移，同時選擇乳腺正常組織25例(

3、均取自乳腺纖維瘤旁)作為對照組，各組之間年齡、月經(jīng)狀況均無顯著性差異。用免疫組化法檢測腫瘤組織中Skp2蛋白及p21蛋白的表達情況，并進行統(tǒng)計分析。 結果：1Skp2蛋白在各組標本中的表達情況：Skp2蛋白在乳腺正常組織及乳腺腺病中均表達陰性(0/25，0/25)。乳腺不典型增生中陽性率為25.71％(9/35)，在乳腺增生惡變中陽性率為63.16％(12/19)，乳腺癌中陽性率為75％(9/12)，統(tǒng)計學處理顯示：乳腺正常組織

4、組與乳腺不典型增生組之間有顯著性差異(x2=5.681，P=0.017)；不典型增生組與乳腺增生惡變組之間有顯著性差異(x2=7.265，P=0.007)；乳腺增生惡變組與乳腺癌組之間無顯著性差異(P=0.697)。 2Skp2蛋白在乳腺不典型增生組中的表達情況：將32例乳腺不典型增生按其診斷標準分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級三組，其中Ⅰ級14例，Ⅱ級12例，Ⅲ級9例。Skp2蛋白在三組中的陽性率分別為：Ⅰ級14.29％(2/14)，Ⅱ級

5、25％(3/12)，Ⅲ級44.44％(4/9)，統(tǒng)計學處理顯示：各組之間均無顯著性差異(P＞0.05)。 3p21蛋白在各組標本中的表達情況：p21蛋白在正常乳腺組織及乳腺腺病中均表達陰性(0/25，0/25)。在乳腺不典型增生中陽性率為37.14％(13/35)，乳腺增生惡變中陽性率為73.68％(14/19)，乳腺癌中陽性率為100％(12/12)，統(tǒng)計學處理顯示，乳腺正常組織與乳腺不典型增生組之間有顯著性差異(x2=11.

6、854，P=0.001)，乳腺不典型增生組與乳腺增生癌變組之間有顯著性差異(x2=6.577，P=0.010)；乳腺增生惡變組與乳腺癌組之間無顯著性差異(P=0.128)。 4p21蛋白在32例乳腺不典型增生中的表達情況為：Ⅰ級14.29％(2/14)，Ⅱ級41.67％(5/12)，Ⅲ級66.67％(6/9)，統(tǒng)計學處理顯示：Ⅰ級與Ⅱ級之間、Ⅱ級Ⅲ級之間均無顯著性差異(P＞0.05)；Ⅰ級與Ⅲ級之間有顯著性差異(P=0.023)

7、。 5Skp2及p21蛋白陽性共表達[Skp2(+)、P21(+)]在乳腺不典型增生組中的陽性率為20％(7/35)，在乳腺不典型增生惡變組中陽性率為52.63％(10/19)，乳腺癌組中陽性率為75％(9/12)，統(tǒng)計學處理顯示乳腺不典型增生組與乳腺增生惡變組之間有顯著性差異(x2=6.079，P=0.014)，乳腺癌組與乳腺增生惡變組之間無顯著性差異(P=0.274)。 6將乳腺不典型增生、乳腺增生惡變及乳腺癌標本按

8、p21(+)、p21(-)分為二組，p21(+)組Skp2的陽性率為70.27％(26/37)，p21(-)組Skp2的陽性率為13.79％(4/29)，統(tǒng)計學處理顯示兩組之間有顯著性差異，(x2=20.915，P=0.000)。 7將乳腺不典型增生、乳腺增生惡變及乳腺癌標本合并，用Spearman相關分析判斷Skp2蛋白和p21蛋白的相關性，r=0.563，P=0.000。 結論1Skp2蛋白和p21蛋白均為乳腺增生惡