PK-PD建模新方法—分形模型、分?jǐn)?shù)階模型與隨機(jī)模型.pdf

1、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）與藥效動(dòng)力學(xué)（PD）作為現(xiàn)代藥理學(xué)的兩個(gè)基本領(lǐng)域，其重要性可體現(xiàn)在藥物開發(fā)與臨床應(yīng)用的各個(gè)階段。隨之而來的關(guān)于PK/PD的數(shù)學(xué)建模方法也日趨多樣化，有望形成一套更為完善的理論與應(yīng)用體系。基于常微分方程的傳統(tǒng)PK/PD模型，描述經(jīng)典擴(kuò)散下確定性環(huán)境中的動(dòng)力學(xué)特征，在很大程度上實(shí)現(xiàn)了PK/PD從理論描述到定量計(jì)算的重大飛躍，作為主流建模方法沿用至今。
　　然而隨著生物醫(yī)學(xué)、生物信息學(xué)、現(xiàn)代生物信息監(jiān)測(cè)手段及計(jì)算機(jī)技術(shù)

2、的不斷深入發(fā)展，我們發(fā)現(xiàn)，常微分方程建模方法在一定程度上存在某些缺陷，如無法很好地描述反常擴(kuò)散動(dòng)力學(xué)及模型中不確定性隨機(jī)因素等問題。盡管出現(xiàn)了一批新模型，在一定程度上能夠彌補(bǔ)常微分方程模型的不足，但模型尚處于起步階段，關(guān)注度不高，更未有總結(jié)性文章對(duì)其予以系統(tǒng)性概括分析。對(duì)比傳統(tǒng)模型，本文主要就近些年新發(fā)展而來的三種PK/PD建模方法進(jìn)行綜述與研究，在綜合比較的基礎(chǔ)上，預(yù)測(cè)模型未來的發(fā)展趨勢(shì)。
　　首先引入藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)的基本概念，

3、重點(diǎn)介紹基于常微分方程建立的PK、PD與PK-PD結(jié)合模型理論，通常稱之為傳統(tǒng)模型或經(jīng)典模型。
　　其次分別介紹與分析三種PK/PD建模的新方法：基于分形動(dòng)力學(xué)的分形模型、基于分?jǐn)?shù)階微積分的分?jǐn)?shù)階模型與基于隨機(jī)微分方程的隨機(jī)模型。在現(xiàn)有文章的基礎(chǔ)上詳細(xì)闡述其相關(guān)理論、模型特點(diǎn)與研究現(xiàn)狀，并與傳統(tǒng)常微分方程建模相比較，分析其優(yōu)勢(shì)所在。更在此基礎(chǔ)上，對(duì)模型進(jìn)行適當(dāng)?shù)目偨Y(jié)與評(píng)價(jià)。
　　最后綜合對(duì)比與分析三種建模方法的各自優(yōu)缺點(diǎn)，預(yù)