孕婦血清及胎盤FABP4水平變化與子癇前期.pdf

1、目的:
　　 子癇前期是妊娠期特發(fā)的全身性疾病。以往研究顯示，血脂代謝調(diào)節(jié)異常可引起氧化應(yīng)激，而氧化應(yīng)激可促發(fā)血管內(nèi)皮損傷，氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮損傷與子癇前期發(fā)病密切相關(guān)。脂肪酸結(jié)合蛋白4(fattyacidbindingprotein4，F(xiàn)ABP4)，是近年新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)蛋白家族中的一員，脂肪酸結(jié)合蛋白家族包括9種高度保守的細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)蛋白，可逆性的與各種疏水性配體相結(jié)合，比如:飽和或不飽和的長鏈脂肪酸，花生酸類，白三烯，前列

2、腺素以及其他脂類。并且結(jié)合時(shí)有高度親和力和廣泛的選擇性。FABP4最早在成熟脂肪細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)，故又稱脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白(adipocyte-FABP，AFABP)。其能夠調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化及糖脂代謝、調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的膽固醇積聚、參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成、促進(jìn)細(xì)胞的生長和分化、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等。非妊娠期的研究示FABP4與代謝相關(guān)疾病如2型糖尿病、代謝綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化、胰島素抵抗(IR)等密切相關(guān)。而子癇前期患者有著與動(dòng)脈粥樣硬化相似的血脂

3、異常，與代謝綜合癥有許多共同特征，存在過度的胰島素抵抗及各種炎癥因子及其標(biāo)志物的升高，故考慮FABP4可能參與了子癇前期的發(fā)病。本研究對子癇前期患者血清及胎盤組織中FABP4進(jìn)行檢測，以探討其與子癇前期發(fā)病的關(guān)系。
　　 方法:
　　 隨機(jī)選擇2011年6月至2012年9月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院病房收治的妊娠婦女81例分為下列三組:A組，重度子癇前期患者30例。B組，輕度子癇前期患者26例。C組，正常晚孕期女性25例為對

4、照組。抽取子癇前期組（A和B組，藥物治療前）和對照組孕婦外周靜脈血各6ml。3ml置促凝管，2000rpm離心10分鐘，吸取上層血清于EP管內(nèi)，置于-80℃冰箱內(nèi)保存，直至同批測定血清FABP4水平。另外3ml置于促凝管當(dāng)日檢測甘油三酯(triglycerides，TG)、總膽固醇(totalcholesterol，CHOL)高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(lowdensitylipo

5、protein，LDL)、葡萄糖(glucose，GLU)等。在分娩后30分鐘內(nèi)在臍帶附著與胎盤邊緣的中部及絨毛膜板與基底板中部銳利切割約1cm3的胎盤組織，4％甲醛溶液固定24小時(shí)后石蠟包埋供HE染色及免疫組化用。所有研究對象均采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)測定血清FABP4濃度，HDL、LDL、TG、CHOL等生化指標(biāo)用全自動(dòng)生化檢測儀測定，并記錄血壓、身高、體重等指標(biāo)

6、。每組分別取10例研究對象采用免疫組織化學(xué)染色法檢測胎盤組織中FABP4蛋白的表達(dá)部位，并應(yīng)用image-proplus6.0圖像分析軟件計(jì)算FABP4蛋白在各組的平均光密度值。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。
　　 結(jié)果:
　　 1、三組孕婦血清中FABP4濃度分別為(9.71±3.94)ng/ml，(7.44±3.35)ng/ml，(5.20±3.82)ng/ml，兩兩比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05，P＜0

7、.001，P＜0.05).A組FABP4水平(9.71±3.94)ng/ml明顯高于C組(5.24±3.82)ng/ml，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(P＜0.001)。
　　 2、脂代謝各指標(biāo)中，血清TG水平在A組、B組和C組間逐漸下降，A組及B組TG水平[(4.98±1.75);(3.94±1.25)]mmol/L明顯高于C組(2.41±0.83)mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P＜0.001，P＜0.001);A組與B組比較差異亦

8、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。HDL水平在A組、B組和C組間逐漸上升，A組及B組血HDL水平[(1.4±0.34);(1.64±0.49)]mmol/L，低于C組(1.97±0.41)mmol/L，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理示差異有意義(P＜0.001，P＜0.05);而A組與B組間差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。A組與B組，A組與C組血清CHOL比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.05)，B組與C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）

9、，其余各指標(biāo)在各組間未見明顯差異。
　　 3、子癇前期患者（A組+B組）血清FABP4濃度與TG、CHOL水平呈正相關(guān)(r=0.928，r=0.46,P＜0.05，P＜0.05)，與孕前BMI、入院時(shí)BMI、HDL、LDL、GLU均無明顯相關(guān)性（均P＞0.05）;對照組中（C組）血清FABP4濃度與TG、孕前BMI、入院BMI呈正相關(guān)(r=0.838，r=0.484，均P＜0.05)，與CHOL、HDL、LDL無明顯相關(guān)性（均P

10、＞0.05）。
　　 4、HE染色結(jié)果:對照組（C組）胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞位于絨毛最表層，細(xì)胞核排列較整齊，細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞位于合體滋養(yǎng)細(xì)胞層下，與合體滋養(yǎng)細(xì)胞緊密接觸;子癇前期組（A組+B組）患者胎盤細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞增生，合體滋養(yǎng)細(xì)胞呈老化狀態(tài)，絨毛血管密度較大，合體結(jié)增多。
　　 5、免疫組化染色結(jié)果:FABP4蛋白在三組（A組、B組、C組）孕婦胎盤組織中均有表達(dá)，主要表達(dá)于次級及終末絨毛小血管內(nèi)皮細(xì)胞及滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿中，而大部分

11、初級絨毛血管內(nèi)皮為陰性表達(dá)。三組平均光密度值分別為0.12±0.01，0.10±0.02，0.04±0.01，兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＜0.05），且子癇前期患者（A組+B組）血清FABP4水平與胎盤組織中FABP4平均光密度值呈明顯正相關(guān)(r=0.64，P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、與正常晚孕妊娠婦女相比，子癇前期孕婦血清中FABP4水平明顯升高，尤其是重度子癇前期患者升高顯著，提示FABP4參與子癇前

12、期的發(fā)病過程，并與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。
　　 2、子癇前期孕婦FABP4水平明顯升高，并與血清TG、CHOL水平呈正相關(guān)。因此FABP4可能通過介導(dǎo)脂質(zhì)代謝異常參與子癇前期病理進(jìn)程。
　　 3、FABP4蛋白主要表達(dá)于胎盤的終末及部分次級絨毛內(nèi)皮細(xì)胞——脈管系統(tǒng)的血管生成區(qū)間，并與母血通過合體滋養(yǎng)細(xì)胞及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞到達(dá)胎兒血液循環(huán)的經(jīng)胎盤的脂質(zhì)運(yùn)輸途徑相一致。這種表達(dá)特點(diǎn)表明FABP4可能通過介導(dǎo)母胎脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)參與子癇