不同糖耐量及不同糖尿病病程人群胰島功能與GLP-1關(guān)系的研究.pdf

1、目的：2型糖尿病病因復(fù)雜，是由遺傳、環(huán)境等多種因素所致的代謝性疾病。隨著對糖尿病的深入研究，關(guān)于胰島α和β細(xì)胞功能異常共同參與糖尿病的發(fā)生和發(fā)展得到了廣泛的認(rèn)可。近年來發(fā)現(xiàn)由腸道內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1），通過與位于胰島細(xì)胞膜上的特定受體結(jié)合以嚴(yán)格的葡萄糖依賴方式刺激胰島素并抑制胰高血糖素分泌得到了廣泛關(guān)注。GLP-1降糖作用除對胰島細(xì)胞的作用外還可參與外周組織的葡萄糖代謝和胰島素敏感性，抑制胃腸蠕動（尤其胃排空

2、）和攝食等方面的作用?；谶@些研究，關(guān)于GLP-1受體激動劑外源性提高體內(nèi)GLP-1濃度或DPP-4酶抑制劑減少GLP-1的降解速率而提高內(nèi)源性腸促胰素濃度得到廣泛應(yīng)用。腸促胰素在糖尿病發(fā)病過程中占有重要作用，既往研究認(rèn)為GLP-1分泌減少是糖尿病患者腸促胰素缺陷的重要原因，而近期關(guān)于GLP-1分泌的研究并非如此。本研究旨在通過口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）研究中國不同糖耐量人群和不同糖尿病病程人群胰島功能及血漿活性GLP-1濃度的變化

3、，進(jìn)而闡明在中國人群中腸促胰素水平在不同糖代謝階段與胰島功能的關(guān)系，探討影響腸促胰素分泌的因素，以進(jìn)一步闡明腸促胰素與糖尿病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，為今后糖尿病防治及針對性用藥提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.此研究為橫斷面的一項研究。隨機選取自2015年4月至2015年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌一科患者和健康體檢者共120例。根據(jù)OGTT結(jié)果將觀察對象分為糖耐量正常組（NGT=30例）、糖調(diào)節(jié)受損組（IGR=30例）及糖

4、尿病組（DM=60例）。DM組依據(jù)病程長短將病程＜5年的為DM1組，病程≥5年的分為DM2組。詢問及收集所有受試者年齡、性別、糖尿病病程、現(xiàn)病史及目前用藥情況，測量體重、身高、腰圍、臀圍、收縮壓、舒張壓，糖化血紅蛋白，計算體重指數(shù)（BMI）和腰臀比（WHR）。檢測甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、空腹及服糖后30、60、120min血糖（G）、空腹、30、120mi

5、n胰島素(INS)、C-肽(C-P)、胰高血糖素（GC）、GLP-1，計算穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素作用指數(shù)（IAI）、穩(wěn)態(tài)模型評估胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β)、早期相胰島素分泌指數(shù)（△I30/△G30）、晚期相胰島素分泌指數(shù)、修正胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（MBCI）、OGTT120min血糖、胰島素、C-肽、GLP-1及胰高血糖素曲線下面積(AUC)。
　　2.統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)

6、分析，分類資料性別用各組總例數(shù)（男性所占總例數(shù)的百分比）表示，組間比較用卡方檢驗；計量資料符合正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，不符合正態(tài)分布資料行對數(shù)變換成正態(tài)或近似正態(tài)。不同糖耐量及不同糖尿病病程組間比較采用方差分析，包括單因素、多因素方差分析和重復(fù)測量方差分析。四組一般指標(biāo)和胰島分泌功能指標(biāo)的比較采用單因素方差分析，各時點INS、C-P、GC和GLP-1組別和時間的整體分析采用兩因素重復(fù)測量方差分析，兩兩比較采用多因素方差分析；分析GL

7、P-1與一般資料及胰島功能間相關(guān)性采用person線性相關(guān)分析，采用多元逐步回歸分析對GLP-1曲線下面積構(gòu)建回歸模型，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.四組胰島素分泌、胰島素敏感性指標(biāo)和G、INS、C-P、GC和GLP-1曲線下面積的比較：DM組的HOMA-β、晚相胰島素分泌指數(shù)低于NGT、IGR組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?！鱅30/△G30、胰島素敏感性在NGT組＞IGR組＞DM組，有顯

8、著性統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.001）。NGT組MBCI高于DM和IGR組且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），四組胰島素敏感性依次為 NGT＞IGR＞DM組，且有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；四組AUCgDM2組＞DM1組＞IGR組＞NGT組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。IGR組AUCins較NGT、DM1和DM2高，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。AUCcp在IGR組＞DM1組/NGT組＞DM2組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.

9、05）。四組間AUCglp差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。NGT組的AUCgc較IGR、DM1和DM2組低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.GLP-1分泌的影響因素：多元逐步回歸分析顯示年齡與GLP-1分泌呈正相關(guān)，空腹血糖、空腹胰高血糖素與GLP-1分泌呈負(fù)相關(guān),標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)分別為0.196、-0.184、-0.249，得出空腹胰高血糖素對GLP-1分泌影響最大。
　　結(jié)論：
　　1.2型糖尿病發(fā)生