子癇前期患者胎盤組織中瘦素、瘦素受體和神經肽Y表達的研究.pdf

1、妊娠期高血壓疾病(hypertensivedisordercomplicatingpregnancy)是妊娠期特有的疾病。多數(shù)病例在妊娠期出現(xiàn)一過性高血壓，蛋白尿等癥狀，在分娩后即隨之消失。該病是導致孕產婦和圍產兒死亡的重要原因之一，其發(fā)生率我國9.4％，國外報道7％～12％。子癇前期(pre-eclampsia)是該病的常見類型和重要發(fā)病階段，占所有孕婦的3％～5％。其病因的研究，一直受到產科界的關注。 盡管其發(fā)病的確切機制尚

2、未完全清楚，但根據(jù)目前臨床和基礎實驗研究結果，一般認為，血管內皮細胞激活和功能喪失是該病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)；而妊娠早期滋養(yǎng)層細胞不完全侵入，從而造成胎盤淺著床可能是該病發(fā)病中的關鍵特征；子宮胎盤血流灌注不足導致缺氧是該病發(fā)病機制的重要方面。 近年來，瘦素(1eptin，Lep)在妊娠期高血壓疾病發(fā)病中的作用日益受到重視。Lep是由肥胖基因編碼的產物，由146個氨基酸組成，具有與細胞因子相同的分子結構，相對分子質量16000。Lep主

3、要由脂肪細胞合成，現(xiàn)已證實胎盤也合成Lep，與生殖免疫及子癇前期等密切相關。近年來的研究表明，子癇前期患者血漿中Lep的含量較正常孕婦高，增多的Lep可能主要來自胎盤，胎盤缺氧是胎盤合成Lep增加的原因。Lep通過與中樞和外周多種組織的多種形式的瘦素受體(leptinreceptor，LR)結合發(fā)揮生物學效應。人的LR由1165個氨基酸組成，屬于Ⅰ類細胞因子受體超家族。選擇性地剪接LR-mRNA產生了LR的幾種亞型(a、b、c、d、e、

4、f)。胎盤組織LR亞型的表達方式可能在胎盤局部起調節(jié)Lep的作用，或調節(jié)Lep向母血、胎盤或胎兒的轉運分配。 神經肽Y(neuropeptideY，NPY)是1982年首次從豬腦中提取的一種含36個氨基酸的單鏈多肽，屬胰多肽家族，是一種分布廣泛的具有血管收縮作用的活性多肽。近來研究表明，Lep和NPY還參與血壓的調節(jié)，二者均參與子癇前期的發(fā)病，但具體作用機制尚不十分明確。 目的：本課題通過研究Lep、LR和NPY在子癇前

5、期患者胎盤組織中的表達水平與子癇前期發(fā)病的關系，通過分析Lep、LR和NPY的表達水平之間的相關性，從而進一步探討子癇前期的病因和發(fā)病機制，同時為子癇前期的診斷和治療以及病情預測提供新的途徑和理論依據(jù)。 材料與方法：(1)材料：選擇2004年6月至2005年6月在鄭州大學第三附屬醫(yī)院住院剖宮產分娩的單胎初產婦58例。研究對象分為三組：①正常孕婦組(對照組)20例，平均年齡(29.35±1.98)歲，平均孕齡(37.41±0.75

6、)周，平均產后體重指數(shù)(bodymassindex，BMI)(24.49±2.70)kg/m2，無內外科合并癥。②輕度子癇前期(mildpreeclampsia，MP)組16例，平均年齡(27.94±2.57)歲，平均孕齡(37.61±1.04)周，平均BMI(26.19±3.22)kg/m2。③重度子癇前期(severepreeclampsia，SP)組22例，平均年齡(29.14±2.17)歲，平均孕齡(36.88±1.41)周，平

7、均BMI(24.99±2.83)kg/m2。診斷與分類標準均依據(jù)樂杰主編的《婦產科學》第6版，所有孕婦均無其它妊娠并發(fā)癥及合并癥。(2)方法：用免疫組織化學染色及圖像分析方法檢測以上各組孕婦胎盤組織中Lep、LR和NPY的表達及定量。 統(tǒng)計學處理：實驗結果應用統(tǒng)計軟件SPSS10.0處理，以P＜0.05作為有顯著性的檢驗水準。 結果：(1)各組Lep表達水平比較：SP組Lep表達水平(47.032±3.519)較對照組(

8、27.516±3.083)高，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；MP組(45.784±3.015)也較對照組高，差異也有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；MP組與SP組之間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.246)。(2)各組LR表達水平比較：SP組(46.556±3.794)、MP組(45.683±2.444)和對照組(45.126±2.855)之間相比，差異均無統(tǒng)計學意義(F=1.100，P＞0.05)。(3)各組NPY表達水平比較：SP

9、組NPY表達水平(44.305±4.064)較對照組(48.133±3.537)低，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；MP組(45.321±2.961)也較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；MP組與SP組之間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.395)。(4)Lep和NPY表達水平呈高度負相關(r=-0.467，P＜0.01)。 結論：1.SP組和MP組胎盤組織中的Lep表達水平均高于對照組。升高的Lep通過各種機制參與子癇

10、前期的發(fā)病。 2.LR在各組胎盤組織中均有表達，差異無統(tǒng)計學意義。胎盤滋養(yǎng)細胞合成的Lep在局部通過其受體發(fā)揮一定的生物學效應；LR可能在胎盤局部通過數(shù)量、類型或結構的變化發(fā)揮調節(jié)作用，但具體機制尚有待進一步證實和研究。 3.SP組和MP組胎盤組織中的NPY表達水平均低于對照組。子癇前期時胎盤組織NPY受某種因素抑制而表達減少，其在胎盤局部的血管收縮作用也會減弱。 4.Lep與NPY在胎盤組織的表達水平呈高度負相