神經(jīng)肽Y(NPY)和腎上腺髓質(zhì)素(ADM)在子癇前期患者胎盤組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disoraer complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期特有的疾病，發(fā)病率在我國達(dá)9.4％。妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍生兒病率及死亡率的主要原因，但其病因目前尚不明確。腎上腺髓質(zhì)素（Adrenomedullin，ADM）是一種有擴(kuò)血管作用的活性肽，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)大的血管擴(kuò)張劑之一。妊娠期母體和胎盤都能分泌腎上腺髓質(zhì)素，腎上腺髓質(zhì)素可

2、擴(kuò)張患者的胎盤血管，降低胎盤循環(huán)阻力，保證胎盤充足的血液灌注。腎上腺髓質(zhì)素或者以循環(huán)激素調(diào)節(jié)母體的血管的平穩(wěn)狀態(tài)，或者以自主和/或旁分泌因子調(diào)節(jié)局部血管張力和胎兒胎盤組織的激素分泌。神經(jīng)肽Y（Neuropeptide Y，NPY）是從豬腦中發(fā)現(xiàn)并分離出來的生物活性多肽，是一種具有很強(qiáng)縮血管作用的活性肽，還具有增強(qiáng)其他內(nèi)源性縮血管物質(zhì)效應(yīng)、抑制舒血管物質(zhì)效應(yīng)的作用。人的胎盤組織產(chǎn)生和釋放神經(jīng)肽Y并且在胎盤組織中存在神經(jīng)肽Y受體，與胎盤分泌

3、的其他激素如促性腺激素釋放激素抑制素共存。本課題擬通過研究子癇前期患者胎盤與正常晚孕婦女胎盤組織中腎上腺髓質(zhì)素及神經(jīng)肽Y的表達(dá)，分析其與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系，從而進(jìn)一步探討其在妊娠期高血壓疾病發(fā)病中的作用及臨床意義。
　　 方法：選擇2007年3月-2008年10月晚孕期正常孕婦、輕度子癇前期、重度子癇前期患者作為對照組和研究組（除外患有其他疾病的孕婦）。臨產(chǎn)前行剖宮產(chǎn)術(shù)的晚孕期正常組孕婦35例；輕度子癇前期組37例；重度子癇

4、前期組34例。胎盤娩出后30分鐘內(nèi)取胎盤母面中央絨毛組織塊約1×1×1cm，避開鈣化區(qū)及壞死區(qū)，留取胎盤組織。生理鹽水充分清洗，10％中性福爾馬林溶液固定24小時以上，常規(guī)石蠟包埋4μm連續(xù)切片。免疫組織化學(xué)PV法檢測胎盤組織中腎上腺髓質(zhì)素、神經(jīng)肽Y的表達(dá)強(qiáng)度，根據(jù)細(xì)胞內(nèi)染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞數(shù)分級。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。臨床一般資料為計量資料采用單因素方差分析；計數(shù)資料采用秩和檢驗；相關(guān)性分析用spearman等級相關(guān)

5、。以α=0.05作為差異顯著性水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 1.臨床一般資料比較：子癇前期患者平均年齡、孕周、產(chǎn)次、體重指數(shù)、胎盤重量的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（見Tablel）。
　　 2.各組孕婦胎盤組織中腎上腺髓質(zhì)素的定位及陽性表達(dá)率比較：子癇前期組胎盤組織中腎上腺髓質(zhì)素定位與正常晚孕組相同，陽性染色均呈棕色、褐色，主要分布于合體滋養(yǎng)層細(xì)胞、細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞。其中正常晚孕組胎盤組織中腎上

6、腺髓質(zhì)素表達(dá)呈陽性，陽性表達(dá)率為45.71％；輕度子癇前期組胎盤組織中腎上腺髓質(zhì)素表達(dá)呈強(qiáng)陽性，陽性表達(dá)率為64.86％；重度子癇前期組胎盤組織中腎上腺髓質(zhì)素呈極強(qiáng)陽性，陽性表達(dá)率為91.18％。（見圖Fig.1、3-5、Table2）。經(jīng)秩和檢驗，正常晚孕組和子癇前期組胎盤組織中腎上腺髓質(zhì)素表達(dá)有明顯差異（P<0.05）；輕度子癇前期組胎盤組織。腎上腺髓質(zhì)素表達(dá)與對照組比較有明顯差異（P<0.05）；重度子癇前期組胎盤組織腎上腺髓質(zhì)素

7、表達(dá)與對照組比較有顯著差異（P<0.05）；而輕度子癇前期組與重度子癇前期組胎盤組織腎上腺髓質(zhì)素表達(dá)比較也有顯著差異（P<0.05）。
　　 3.各組孕婦胎盤組織中神經(jīng)肽Y的定位及陽性表達(dá)率比較：子癇前期組胎盤組織中神經(jīng)肽Y定位與正常晚孕組相同，陽性染色均呈棕色、褐色，主要分布于滋養(yǎng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及絨毛間質(zhì)。其中正常晚孕組胎盤組織中神經(jīng)肽Y表達(dá)呈陽性，陽性表達(dá)率為31.43％；輕度子癇前期組胎盤組織中神經(jīng)肽Y表達(dá)呈強(qiáng)陽性，陽

8、性表達(dá)率為51.35％；重度子癇前期組胎盤組織中神經(jīng)肽Y表達(dá)呈極強(qiáng)陽性，陽性表達(dá)率為79.41％，（見圖Fig.2、6-8、table3）。經(jīng)秩和檢驗，正常晚孕組和子癇前期組胎盤組織中神經(jīng)肽Y表達(dá)有明顯差異（P<0.05）；輕度子癇前期組與正常晚孕組神經(jīng)肽Y表達(dá)比較差異性顯著（P<0.05）；重度子癇前期組與對照組神經(jīng)肽Y表達(dá)比較差異性顯著（P<0.05）；重度子癇前期組和輕度子癇前期組胎盤組織神經(jīng)肽Y表達(dá)比較也有顯著差異（P<0.05

9、）。
　　 4.對照組神經(jīng)肽Y與腎上腺髓質(zhì)素兩者間的表達(dá)存在正相關(guān)性（r=0.3462 P<0.05）；輕度子癇前期組及重度子癇前期組神經(jīng)肽Y和腎上腺髓質(zhì)素的表達(dá)水平存在正相關(guān)性（r=0.4328 P<0.05；r=0.7833 P<0.05）。
　　 結(jié)論：正常妊娠胎盤絨毛表達(dá)腎上腺髓質(zhì)素及神經(jīng)肽Y，腎上腺髓質(zhì)素在胎盤組織中主要由合體滋養(yǎng)細(xì)胞、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，神經(jīng)肽Y主要由胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及絨