子癇前期患者胎盤組織中MMPs,TNF-α和PLGF表達(dá)的研究.pdf

1、背景與目的
　　 子癇前期(pre-eclampsia)是妊娠期特有的疾病，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的重要因?yàn)橹?，對病因的探討，一直以來都是產(chǎn)科學(xué)方面關(guān)注的熱點(diǎn)。關(guān)于它的發(fā)病的確切機(jī)理目前仍不十分清楚，但根據(jù)大量的臨床探索及基礎(chǔ)研究，結(jié)果表明，血管的內(nèi)皮細(xì)胞被激活及功能失調(diào)是子癇前期發(fā)病的關(guān)鍵點(diǎn);同時妊娠早期的滋養(yǎng)層細(xì)胞功能發(fā)生障礙，導(dǎo)致侵入不完全，使胎盤組織淺著床亦可能是此病發(fā)病過程中的另一主要特征；由于胎盤的淺著床，胎盤組

2、織血流灌注障礙而導(dǎo)致缺氧亦在該病的發(fā)病過程中扮演著重要角色。
　　 已有大量的研究結(jié)果表明，在子癇前期患者的體內(nèi)，存在著明顯的血管活性物質(zhì)失衡和較廣泛的血管內(nèi)皮受損，而導(dǎo)致上述病理變化的細(xì)胞因子有的來源于卵巢，有的來源于胎盤，而大多則源于胎盤，即繼發(fā)于胎盤的缺血缺氧和灌注不足。在子癇前期患者的胎盤組織中，由于微血管的生理性重塑障礙，絨毛面積減少，密度降低，胎盤缺血缺氧并代謝紊亂，同時由于上述病理變化，胎盤產(chǎn)生的毒性細(xì)胞因子增加而

3、造成血管內(nèi)皮受損、血管活性物質(zhì)失衡，引起血管舒縮障礙，最終引起全身細(xì)小動脈痙攣。
　　 基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一種降解細(xì)胞蛻膜基質(zhì)的重要酶類，研究表明，在子癇前期患者的胎盤和血清中MMPs水平均降低，且表達(dá)量與疾病程度相關(guān)。腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)是介導(dǎo)多向性炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)的細(xì)胞因子，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，TNF-α與

4、生殖免疫的關(guān)系較為密切，胎盤生長因子(placenia growth facter，PLGF)對滋養(yǎng)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞功能調(diào)節(jié)的研究對揭示其在妊娠胎盤形成和發(fā)育中的作用是極其關(guān)鍵的，目前已成為研究熱點(diǎn)。因此探討上述三種因子在子癇前期中的作用機(jī)制尤為重要。
　　 本課題通過研究基質(zhì)金屬蛋白酶MMPs，腫瘤壞死因子TNF-α和胎盤生長因子PLGF在子癇前期患者胎盤組織中的表達(dá)水平，探討三者與子癇前期發(fā)病的關(guān)系，通過分析MMPs，TNF-

5、α和PLGF的表達(dá)水平之間的相關(guān)性，從而進(jìn)一步探討子癇前期的病因以及潛在的發(fā)病機(jī)制，同時本研究也為子癇前期的早期診斷和早期治療以及病情的監(jiān)測及預(yù)后提供新的理論途徑和方法。
　　 材料與方法
　　 (1)材料：選擇2008年2月至2009年2月在鄭州人民醫(yī)院住院剖宮產(chǎn)分娩的單胎初產(chǎn)婦116例。
　　 研究對象分為三組：
　　 ①正常孕婦組(對照組)40例，平均年齡(28.35±1.88)歲，平均孕齡(37.

6、41±0.85)周，產(chǎn)后的平均體重指數(shù)(body mass index，BMI)(24.49±2.70)kg/m2，無內(nèi)外科合并癥。
　　 ②輕度子癇前期(mild preeclampsia，MP)組32例，平均年齡(27.94±2.57)歲，平均孕齡(36.61±1.04)周，平均BMI(25.19±2.22)kb/m2。
　　 ③重度子癇前期(severe preeclampsia，SP)組44例，平均年齡(29.1

7、4±2.17)歲，平均孕齡(36.18±1.31)周，平均BMI(23.89±2.63)kb/m2。
　　 (2)診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)均依據(jù)樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版，所有孕婦均不存在有其它的妊娠并發(fā)癥及妊娠合并癥。
　　 (3)方法：采用免疫組織化學(xué)染色及圖像分析方法測定以上三組孕婦胎盤組織中MMPs，TNF-α和PLGF的表達(dá)量，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果均采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS12.0進(jìn)行處理，分別采用X2檢驗(yàn)及spear

8、man相關(guān)分析方法等對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P<0.05作為有顯著性的檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 (1)各組MMPs表達(dá)水平比較：SP組MMPs表達(dá)水平(44.941±0.672)較對照組(48.623±0.395)低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)； MP組(45.534±0.680)也較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；MP組與SP組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義((P=0.395)。
　　 (

9、2)各組TNF-α表達(dá)水平比較：SP組TNF-α表達(dá)水平(45.625±1.770)較對照組(27.821±1.627)高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；MP組(45.523±1.064)也較對照組高，差異也有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；MP組與SP組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.195)。
　　 (3)各組PLGF表達(dá)水平比較：SP組PLGF表達(dá)水平(46.294±2.718)較對照組(49.274±2.196)低

10、，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；MP組(44.656±1.293)也較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；MP組與SP組之間差異無統(tǒng)學(xué)意義(P=0.705)。
　　 (4)MMPs和TNF-α表達(dá)水平呈高度負(fù)相關(guān)(r=-0.876 P<0.01)，TNF-α與PLGF表達(dá)水平呈高度負(fù)相關(guān)(r=-0.692 P<0.01)，MMPs與PLGF表達(dá)水平呈高度正相關(guān)(r=0.879 P<0.01)。
　　 結(jié)論

11、：
　　 1.SP組和MP組胎盤組織中TNF-α的表達(dá)水平均高于對照組，升高的TNF-α可能參與子癇前期的發(fā)病。
　　 2.SP組和MP組胎盤組織中MMPs的表達(dá)水平均低于對照組，降低的MMPs可能參與子癇前期的發(fā)病。
　　 3.SP組和MP組胎盤組織中PLGF的表達(dá)水平均低于對照組，降低的PLGF可能參與子癇前期的發(fā)病。
　　 4.MMPs、TNF-α和PLGF均與子癇前期的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，且三者在子癇前