子癇前期患者胎盤組織中Endoglin、VEGF及其受體的表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的
　　 子癇前期是妊娠期特發(fā)性疾病，以孕20周后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、水腫為主要特點(diǎn)的多臟器損害疾病。子癇前期在我國的發(fā)病率為9.4％，該病嚴(yán)重威脅母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒發(fā)病率和死亡率的主要原因。至今為止，子癇前期的病因及病理機(jī)制尚不清楚，目前多數(shù)研究認(rèn)為，滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤過淺、胎盤淺著床、胎盤血管重塑障礙致胎盤灌注不足是子癇前期發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。Endoglin、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)及其受體(Flt-1)均是

2、與血管形成和滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤有關(guān)的細(xì)胞因子。本文通過免疫組化SP法檢測45例子癇前期患者胎盤組織Endoglin、VEGF及其受體Flt-1蛋白的表達(dá)，并與同時(shí)期足月妊娠分娩孕婦20例進(jìn)行對比，分析Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白在子癇前期患者胎盤組織中的變化，以及與子癇前期嚴(yán)重程度的關(guān)系，初步探討Endoglin、VEGF和Flt-1在子癇前期的作用機(jī)制。
　　 材料與方法
　　 1.選取2008年10月～200

3、9年1月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的子癇前期患者共45例，其中包括輕度子癇前期患者15例和重度子癇前期患者30例，診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)參照樂杰主編的第七版《婦產(chǎn)科學(xué)》，選擇同期在本院住院經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩的正常足月妊娠孕婦20例為對照。
　　 2.應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測各組孕婦胎盤組織中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的表達(dá)水平，用Biosens圖像分析系統(tǒng)求出每例胎盤標(biāo)本中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的平

4、均灰度值，用平均灰度值(OD)表示Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白在胎盤組織中的相對表達(dá)量；采用Hao綜合記分法求得Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白在胎盤組織中的陽性表達(dá)率。
　　 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用x±s表示，兩均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，陽性率的比較采用x檢驗(yàn)，兩者之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，以α＜0.05作為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：

5、
　　 1.子癇前期患者胎盤組織中Endogli(?)、VEGF和Flt-1蛋白的定位及相對表達(dá)量
　　 1.1胎盤組織中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的定位
　　 正常足月孕婦胎盤組織中Endoglin主要表達(dá)于胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞的胞膜上，VEGF主要表達(dá)于合體滋養(yǎng)細(xì)胞的胞膜和胞質(zhì)、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞質(zhì)中，F(xiàn)lt-1主要表達(dá)于合體滋養(yǎng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞膜。在子癇前期胎盤組織中Endog

6、lin、VEGF和Flt-1蛋白的表達(dá)部位與正常孕婦組相同。
　　 1.2.胎盤組織中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的相對表達(dá)量(平均灰度值)
　　 子癇前期組、對照組胎盤組織中Endoglin相對表達(dá)量分別為111.48±11.51和86.88±6.80，二者相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.221，P=0.000)，其中輕度子癇前期組Endoglin為99.45±6.88，重度子癇前期為118.88±6.1

7、3，輕、重度子癇前期組Endoglin相對表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.740，P=0.000)；子癇前期組、對照組胎盤組織中VEGF相對表達(dá)量分別為107.79±8.43和133.70±6.08，二者相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.804，P=0.000)，其中輕度子癇前期組VEGF為117.57±6.44，重度子癇前期為104.60±4.98，輕、重度子癇前期組VEGF相對表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.189，P=0.000)；

8、子癇前期組、對照組胎盤組織中Flt-1相對表達(dá)量分別為149.74±7.68和129.00±5.76，二者相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.561，P=0.000)，其中輕度子癇前期組Flt-1為142.30±4.55，重度子癇前期為154.32±5.16，輕、重度子癇前期組Flt-1相對表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.408，P=0.000)。
　　 2.子癇前期患者胎盤組織中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的陽性表達(dá)

9、率
　　 對照組、輕度和重度子癇前期組胎盤組織中Endoglin的陽性表達(dá)率分別為36％、61.33％和79.33％，其中輕度子癇前期組與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=11.046，P=0.001)，重度子癇前期組與輕度組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=8.284，P=0.004)；對照組、輕度和重度子癇前期組胎盤組織中VEGF的陽性表達(dá)率分別為100％、86.67％和68％，其中輕度子癇前期組與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

10、(x2=11.141，P=0.000)，重度子癇前期組與輕度組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.106，P=0.003)；對照組、輕度和重度子癇前期組胎盤組織中Flt-1的陽性表達(dá)率分別為48％、70.67％和84％，其中輕度子癇前期組與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.022，P=0.004)，重度子癇前期組與輕度組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.465，P=0.019)。隨著子癇前期病情的加重，Endoglin、Flt-1蛋

11、白的陽性表達(dá)率逐漸升高，而VEGF的陽性表達(dá)率逐漸降低。
　　 3.子癇前期組胎盤組織中Endoglin與VEGF及Flt-1的表達(dá)無明顯相關(guān)(分別為r=-0.054，P=0.815；r=0.063，P=0.785)，VEGF的表達(dá)與Flt-1的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.653，P=0.001)。
　　 結(jié)論：
　　 1.子癇前期患者胎盤組織中Endoglin、Flt-1蛋白表達(dá)水平升高、VEGF蛋白表達(dá)水平降