C反應(yīng)蛋白與牙周炎和冠心病相關(guān)性的初探.pdf

1、研究背景:
　　 大量的研究及流行病學(xué)調(diào)查顯示慢性牙周炎(chronicperiodontitis，CP)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(atherosclerotic coronary artery disease，AS，coronaryheartdisease，CHD)具有潛在的聯(lián)系，共同的流行病學(xué)關(guān)系以及類似的風(fēng)險(xiǎn)因素如吸煙，糖尿病，肥胖，血脂，高血壓等。有研究表明牙周炎可以通過牙周致病菌或其產(chǎn)物，或者是被感染的牙周組織釋放的

2、炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。牙周炎和冠心病兩者之間可能存在復(fù)雜的內(nèi)在聯(lián)系。牙周炎和冠心病的本質(zhì)均為感染和炎癥，炎癥貫穿其始終，C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)作為一種炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，在牙周炎和冠心病的發(fā)生發(fā)展過程及其相互關(guān)系中發(fā)揮重要作用。
　　 CRP是一種環(huán)狀五球蛋白，由5個(gè)亞單位組成，每個(gè)亞單位均包括對(duì)稱排列的206個(gè)氨基酸殘基。正常情況下，CRP以微量形式存在于健康人血

3、清中，當(dāng)機(jī)體有炎癥、損傷時(shí)，在細(xì)胞因子白介素-6、白介素-1β和腫瘤壞死因子-α的刺激下肝細(xì)胞合成大量CRP，外周血淋巴細(xì)胞也可少量產(chǎn)生。通過識(shí)別病原體及宿主損傷壞死的細(xì)胞，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，刺激單核細(xì)胞表面因子表達(dá)，促使吞噬細(xì)胞清除病原體以及壞死的細(xì)胞。CRP是經(jīng)典的炎癥標(biāo)志物。正常合成率為1～10mg/d，在炎癥或組織損傷發(fā)生之后6～8h其血清濃度開始升高，24～48h可達(dá)峰值，峰值是平時(shí)正常值的100～1000倍。
　　 用牙

4、周炎性組織表面積（periodontalinflamedsurfacearea，PISA）衡量牙周組織局部炎癥負(fù)荷。根據(jù)Nesse提出的計(jì)算方法，使用探診深度(probingpocketdepth，PD)、臨床附著水平(clinicalattachmentloss，CAL)、牙齦退縮(gingivalrecession，GR)和出血指數(shù)(bleedingonprobe，BOP)計(jì)算出牙周炎性組織表面積。
　　 本課題通過對(duì)412

5、例研究對(duì)象（包括伴有冠心病的牙周炎患者、無系統(tǒng)性疾病的慢性牙周炎患者以及口腔及全身健康者）進(jìn)行牙周檢查，并檢測(cè)空腹?fàn)顟B(tài)下的超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivecapsule-reactiveprotein，hs-CRP）水平、高密度脂蛋白膽固醇(high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C)水平、低密度脂蛋白膽固醇(low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C

6、)水平、總膽固醇(totalcholesterol，TC)水平、甘油三脂(triglyceride，TG)水平和空腹血糖(fastingplasmaglucose，F(xiàn)PG)水平，探討它們?cè)谶@兩種疾病發(fā)生發(fā)展中的相關(guān)關(guān)系;通過對(duì)冠心病伴慢性牙周炎患者牙周局部炎癥嚴(yán)重程度、血清炎癥因子水平及血脂水平的橫斷面研究，探討在冠心病伴慢性牙周炎患者中，牙周局部炎癥嚴(yán)重程度對(duì)系統(tǒng)性炎癥因子水平及血脂代謝水平的影響。
　　 研究目的:
　

7、　 1.建立廣東地區(qū)人群(1)伴冠心病牙周炎患者，(2)全身健康的牙周炎患者，(3)全身及口腔均健康者。以上三類人群的調(diào)查問卷信息庫、臨床數(shù)據(jù)信息庫和生物樣本庫。
　　 2.通過比較廣東地區(qū)伴冠心病的慢性牙周炎患者、慢性牙周炎患者和健康對(duì)照組之間的牙周局部炎癥嚴(yán)重程度、血脂代謝水平和hs-CRP水平的差異，并對(duì)其臨床資料進(jìn)行橫斷面研究，致力于探討影響系統(tǒng)性炎癥水平的因素以及血清hs-CRP與牙周炎和冠心病的相關(guān)關(guān)系。
　

8、　 3.比較并分析傳統(tǒng)牙周指標(biāo)PD與PISA在衡量牙周組織局部炎癥的敏感性，探討PISA作為衡量牙周組織局部炎癥負(fù)荷指標(biāo)的可行性及意義。
　　 研究方法及內(nèi)容:
　　 一、冠心病伴牙周炎患者、慢性牙周炎患者、健康對(duì)照組臨床數(shù)據(jù)庫的建立按照牙周炎和冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取伴有冠心病的牙周炎患者（AS+CP組）、慢性牙周炎患者（CP組）和健康對(duì)照組（H組）。從2009年9月到2012年1月從珠江醫(yī)院心內(nèi)科、番禺中心醫(yī)院心內(nèi)科

9、收集伴有冠心病的牙周炎患者(AS+CP組)共計(jì)123名，其中男80人，女43人。廣東省口腔醫(yī)院和番禺療養(yǎng)院收集無系統(tǒng)性疾病的慢性牙周炎患者（CP組）共計(jì)145名，其中男106人，女39人;收集健康人群（H組）共計(jì)144名，其中男93人，女51人。
　　 二、臨床資料的收集及牙周炎性組織表面積的計(jì)算
　　 1.所有研究對(duì)象均填寫簽署書面知情同意書，調(diào)查問卷，進(jìn)行全口牙周檢查。問卷調(diào)查表內(nèi)容包括患者一般情況、冠心病治療方案和

10、家族史等。全口牙周檢查包括全口牙六位點(diǎn)探診，記錄齦溝出血指數(shù)（sulcusbleedingindex，SBI）、牙周探診深度(probingdepth，PD)、臨床附著喪失(clinicalattachmentloss，CAL)、牙齦退縮(gingivalrecession，GR)、出血指數(shù)(bleedingonprobing，BOP)和缺失牙數(shù)。
　　 2.根據(jù)Nesse提出的計(jì)算方法，使用探診深度(PD)、臨床附著水平(CA

11、L)、牙齦退縮(GR)和出血指數(shù)(BOP)計(jì)算出牙周炎性組織表面積(periodontalinflamedsurfacearea,PISA)。
　　 三、血清標(biāo)本的收集
　　 抽取晨起空腹靜脈血5ml，靜置1～2h，3500r/min，離心10min，吸取上層淡黃色血清，分裝到0.5ml無菌EP管中，-70℃低溫冰箱保存待用。
　　 四、統(tǒng)計(jì)方法
　　 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=

12、0.05（雙側(cè)）。
　　 定性資料如性別、吸煙、飲酒等數(shù)據(jù)用率表示，采用卡方檢驗(yàn)比較各組之間的差異。
　　 定量資料如平均PD、BOP、PISA、缺失牙數(shù)、hs-CRP、年齡、BMI、FPG、TC、TG、HDL-C和LDL-C以((x)±s)表示。
　　 AS+CP組與CP組平均PD、BOP、PISA、失牙數(shù)的比較采用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，先進(jìn)行Levene方差齊性檢驗(yàn)，方差齊同條件下用t檢驗(yàn)方法;方差不齊條件下使

13、用的t’檢驗(yàn)方法。
　　 CP組與H組TC、TG、HDL-C和LDL-C的比較采用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，先進(jìn)行Levene方差齊性檢驗(yàn)，方差齊同條件下用t檢驗(yàn)方法;方差不齊條件下使用的t’檢驗(yàn)方法。
　　 Hs-CRP、年齡、BMI、FPG當(dāng)總體方差齊時(shí)各組間的比較采用單方差分析(one-wayANOVA);當(dāng)總體方差不齊時(shí)，則采用Welch方法。當(dāng)各總體方差齊時(shí)，各組間的兩兩比較用最小顯著差異法(LSD)，當(dāng)各總體方差不

14、齊時(shí)，則采用Dunnett'sT3法。
　　 在AS+CP組和CP組中，在控制了PD、BOP、失牙數(shù)、吸煙、飲酒、性別、FPG、TC、TG、HDL-和LDL-C等因素后，采用偏相關(guān)分析分析每一組中hs-CRP與BMI、年齡的相關(guān)關(guān)系。
　　 在牙周炎人群(AS+CP組和CP組)中，以是否有冠心病為因變量，分別以PD、BOP、失牙數(shù)、hs-CRP、吸煙、飲酒、性別、年齡、BMI、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C或

15、PISA、失牙數(shù)、hs-CRP、吸煙、飲酒、性別、年齡、BMI、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C為自變量，采用多元Logistic回歸分析冠心病的危險(xiǎn)因素。
　　 在CP組和H組中，使用ROC曲線評(píng)價(jià)PISA與PD對(duì)牙周炎的診斷價(jià)值，狀態(tài)變量為牙周炎，賦值0=沒有牙周病，1=有牙周病，檢驗(yàn)變量為PISA或PD。
　　 結(jié)果:
　　 性別（P=0.226）、吸煙(P=0.749)、飲酒(P=1.000)在

16、3組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 AS+CP組平均PD、PISA、失牙數(shù)值均大于CP組，PD（t=13.474，P＜0.001）、PISA（t=22.731，P＜0.001）、失牙數(shù)（t=7.373，P＜0.001）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;AS+CP組平均BOP值小于CP組，但BOP（t=-1.089，P=0.277）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 CP組與H組中TC(t=1.867，P=0.063)、TG（t=1.622，P=0

17、.106）、HDL-C(t=-1.434，22.731，P=0.153)、LDL-C(t=0.675，P=0.500)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 Hs-CRP(F=23.228,P＜0.001)、年齡(F=107.479,P＜0.001)、BMI(F=15.905,P＜0.001)3組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;FPG(F=0.851，P=0.428)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 AS+CP組與CP組間兩兩比較，AS+CP組的hs-

18、CRP、年齡和BMI平均值均明顯高于CP組，二組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均小于0.05);FPG（P=0.474）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 CP組與H組間兩兩比較，CP組的hs-CRP、年齡和BMI平均值均明顯高于H組，二組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均小于0.05);FPG(P=0.994)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 在AS+CP組中，hs-CRP與BMI(P=0.796)、年齡（P=0.532）無相關(guān)關(guān)系。

19、　　 在CP組中，hs-CRP與BMI(P=0.490)、年齡(P=0.308)無相關(guān)關(guān)系。
　　 本研究中進(jìn)一步驗(yàn)證了年齡(W=32.041，P＜0.001，OR=1.119，95％CI:1.077～1.164)是冠心病的危險(xiǎn)因素，在校正了年齡的影響后發(fā)現(xiàn)PD(W=34.909，P＜0.001，OR=9.776,95％CI:4.589～20.827)、PISA(W=16.669,P＜0.001,OR=1.024,95％CI:

20、1.012～1.036)、失牙數(shù)(W=4.866,P=0.027,OR=2.210,95％CI:1.092～4.470)是冠心病的危險(xiǎn)因素。
　　 PISA(AUR=0.921,P＜0.001,95％CI:0.885～0.957)、PD(AUR=0.879，P＜0.001，95％CI:0.836～0.923)對(duì)于牙周炎的診斷價(jià)值均較高，PISA可以作為衡量牙周炎癥的指標(biāo)，其診斷價(jià)值較PD更高。
　　 結(jié)論: