C-反應(yīng)蛋白水平及其基因多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：冠心病(CHD)是當(dāng)前嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一，其發(fā)病率和死亡率在我國(guó)呈逐年上升之勢(shì)，其基本病理變化是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)，而AS形成是一個(gè)慢性過(guò)程，它始于生命的早期，最后發(fā)展成為CHD往往歷經(jīng)數(shù)十年之久。包括最初脂肪紋到晚期復(fù)雜斑塊，其形成機(jī)制十分復(fù)雜。從上世紀(jì)九十年代始，Ross提出的冠心病是損傷反應(yīng)及慢性炎癥學(xué)說(shuō)便逐漸成為當(dāng)今的主要學(xué)說(shuō)。近來(lái)大量研究表明，炎癥反應(yīng)在 AS 的發(fā)生與發(fā)展中起到重要的作用。前瞻性研究顯示血漿

2、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平與心血管疾病尤其是冠心病發(fā)病危險(xiǎn)度升高密切相關(guān)。血漿CRP是一種非特異的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，組織損傷或急性感染時(shí)CRP濃度可升高，是炎癥標(biāo)志物中最主要、最敏感、臨床最容易檢測(cè)的一種，人們雖然進(jìn)行了CRP在冠心病的發(fā)病機(jī)制與預(yù)測(cè)中的作用的研究，但較少?gòu)倪z傳角度解釋其機(jī)制。最近，NHLBI FHS的家系研究發(fā)現(xiàn)遺傳因素對(duì)血漿CRP水平發(fā)揮了35～40％的作用，因此尋找CRP的基因標(biāo)志日益受到人們的重視。2000年，加

3、拿大的Cao等首次報(bào)道了CRP的第2外顯子的1059位核苷酸存在G→C突變，并提出+1059G/C基因多態(tài)性可能為冠心病的候選基因。2003年美國(guó)的Brull研究顯示CRP基因的3’非翻譯區(qū)存在+1444C/T多態(tài)性，且顯著影響CRP的基線水平與炎癥狀態(tài)下的水平。本課題采用多聚酶鏈反應(yīng)．限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)，對(duì)我國(guó)河北地區(qū)CHD患者的CRP+1059G/C和+1444C/T的多態(tài)性分布進(jìn)行調(diào)查，并探討其多態(tài)性與血

4、漿CRP的表達(dá)水平及CHD患者冠脈病變程度之間的關(guān)系。 方法： 1.選擇自2006年2月～2006年12月在河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科住院的CHD患者(冠脈造影顯示至少有1支冠狀動(dòng)脈直徑狹窄=50％)共126例，男95例，女31例，平均年齡60.81±11.58歲。其臨床診斷均符合國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織(ISFC/WHO)的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。按其臨床診斷分為急性心肌梗死(AMI)組、不穩(wěn)定性心絞痛(UAP

5、)組和穩(wěn)定性心絞痛(SAP)組。所有患者均為河北省漢族人、無(wú)血緣關(guān)系，均排除風(fēng)濕性心臟病、肝腎疾病和2周內(nèi)的外傷及炎癥反應(yīng)。 2.所有入選者于入院次日清晨采集空腹靜脈血2ml，應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)血漿高敏 C-反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)的值。 3.應(yīng)用PCR-RFLP技術(shù)檢測(cè)CHD患者的CRP+1059G/C及+1444C/T基因型和基因頻率的分布，并結(jié)合冠脈造影結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)論： 1.血漿Hs-CRP