脂多糖結合蛋白與冠心病的相關性研究.pdf

1、背景：冠心病是嚴重危害人類生命健康的常見病，是成年人的主要死亡原因之一，其發(fā)病率和死亡率在我國呈逐年上升趨勢。冠心病的病因和發(fā)病機制極其復雜，目前認為炎癥在冠心病的發(fā)病中起著重要的作用，近年來感染因素在引發(fā)局部或系統(tǒng)炎癥中的作用受到愈來愈多的重視。動物實驗及西方人群流行病學研究表明，微生物感染中，革蘭陰性菌胞壁成分脂多糖(LPS)有致炎致動脈粥樣硬化作用。并且隨著對巨噬細胞膜Toll樣受體4(TLR-4)的深入研究，發(fā)現(xiàn)LPS/TLR-

2、4/NF-κB傳導通路，可能是微生物感染引發(fā)天然免疫活化，并最終導致炎性血管損傷的主要通路。脂多糖結合蛋白(LBP)是此通路上的首要分子。血清中LBP第一個抽取分離LPS單體，并在傳遞LPS給CD14，TLR-4的過程中起類似催化劑的作用。人血漿中的LBP主要由肝細胞合成分泌，是一種急性期反應蛋白，屬于脂多糖結合蛋白家族，分子量60×103，有膜結合性與可溶性。亞臨床的慢性或隱匿性感染中，LBP在LPS致動脈粥樣硬化起始和進展中起著不可

3、或缺的作用。因此，LBP可能與冠狀動脈硬化性心臟病的發(fā)生發(fā)展有關，是連系感染、天然免疫、炎癥與CHD的一種血清學標志物，然而目前LBP與CHD的關系仍未明確，尤其是與冠心病冠脈病變的嚴重性及穩(wěn)定性的關系尚不清楚。 目的：探討血清LBP水平與冠心病冠脈病變出現(xiàn)、穩(wěn)定性、嚴重程度及冠心病傳統(tǒng)危險因素的關系。 方法：選擇2007-3～2007-12因胸痛可疑CHD在我院心內(nèi)科住院的176例患者進行選擇性冠狀動脈造影，以冠脈病變

4、支數(shù)和Gensini積分評價冠脈病變嚴重程度。按冠脈造影結果分為冠心病組(120例)與對照組(56例)。冠心病再分別根據(jù)臨床類型、冠脈病變支數(shù)分為若干個亞組，即根據(jù)臨床類型分為不穩(wěn)定型心絞痛、急性冠脈綜合征；根據(jù)冠脈病變支數(shù)分為單支病變、雙支病變、三支病變。所有患者根據(jù)Gensini積分四分位數(shù)分組，分為0≤積分＜12組，12≤積分≤24組，24≤積分≤46組，46＜積分≤88組四組。所有患者造影前均以雙抗體夾心酶標免疫分析法測定標本中

5、LBP、hsCRP水平，用自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、甘油三酷(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)，同時測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體重指數(shù)(BMI)等相關指標，詢問吸煙史、高血壓病史及糖尿病史。運用統(tǒng)計學方法比較各組患者臨床和生化指標的不同，并計算血清LBP水平與hsCRP及冠心病傳統(tǒng)危險因素的相關系數(shù)，多元逐步回歸分析LBP是否冠心病Gensini積分的

6、獨立風險因素。絕對變量用百分比表示，連續(xù)變量符合正態(tài)分布的用均數(shù)±標準差(x±s)表示，兩組間均數(shù)的比較采用兩樣本t檢驗，多組間均數(shù)比較用協(xié)方差分析；偏態(tài)分布數(shù)據(jù)或方差不齊數(shù)據(jù)采用中位數(shù)(第1四分位數(shù)/第3四分位數(shù))表示，組間比較采用秩和檢驗，兩組間比較用Mann-WhitneyU檢驗，多組間比較用Kruskal-WallisH檢驗。計數(shù)資料的比較用x2檢驗，相關分析采用spearman等級相關。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)

7、計學分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結果：①冠心病患者血清LBP水平顯著高于陰性對照組8.37(5.60～10.76)vs12.61(9.13～17.28)mg/L(P＜0.005)；②LBP水平在穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征患者中有顯著差別9.98(7.39～14.36)vs15.86(10.28～17.89)mg/L(P＜0.005)；LBP水平大致隨著冠脈病變支數(shù)增加而升高，在單支、雙支、三支病變組分別為10.22

8、(7.12～15.65)、14.33(9.67～17.83)、12.40(9.88～17.44)(P＜0.05)；在所有病例Gensini積分四分位數(shù)組0≤積分＜12，12≤積分≤24，24≤積分≤46，46＜積分≤88組，LBP水平大致隨積分的增加而升高分別為8.93(6.28～11.1)、10.38(7.48～17.02)、12.56(7.89～17.17)、11.92(8.68～17.28)(P＜0.005)；③冠心病患者血清LB

9、P水平與高血壓病呈正相關(r=0.344，P＜0.001)，與男性呈負相關(r=-0.220，P＜0.05)與hsCRP呈高度正相關(r=0.615，P＜0.001)；而血清LBP水平與年齡、BMI、吸煙史、糖尿病、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C均無相關；④LBP水平與冠狀動脈病變的Gensini評分顯著相關(r=0.321，P＜0.001)，多元逐步回歸分析顯示血清脂多糖結合蛋白含量是冠脈病變嚴重程度的獨立風險因子(β=0

10、.180，P＜0.05)。 結論：冠心病患者LBP水平明顯升高，在穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征患者間有顯著差別，說明其與冠脈病變的穩(wěn)定性有關，是急性期系統(tǒng)炎性標志物；而且LBP水平隨著冠脈病變支數(shù)和Gensini積分的增加而升高，可反映LBP還與冠狀動脈粥樣硬化病變的嚴重程度有關，直接參與了局部促動脈粥樣硬化作用；LBP水平與高血壓病、hsCRP明顯正相關，與男性負相關，與年齡、BMI、吸煙史、糖尿病、FPG、TC、TG、LDL