胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤中CD97和NF-κB的表達及其預(yù)后影響因素分析.pdf

1、目的： CD97分子是表皮生長因子二類七次跨膜受體(EGF-TM7)家族成員之一，它在各種正常組織和一系列上皮性腫瘤豐富表達，并作為黏附分子在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮作用。NF-kB是可與免疫球蛋白的輕鏈基因增強子kB序列特異結(jié)合的核蛋白因子，正常情況下NF-kB以無活性形式存在于胞質(zhì)內(nèi)，在許多因素誘導(dǎo)下使胞漿中NF-kB活化進入細胞核，與某些基因增強子的GGGRNNYYCC元件結(jié)合，啟動或調(diào)節(jié)早期反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄，參與炎癥反應(yīng)、細胞

2、增殖和細胞凋亡，也與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。本實驗旨在探討CD97和NF-kB在胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(胃MALT淋巴瘤)中表達、與各臨床病理因素的關(guān)系及其對預(yù)后的影響。 方法： 采用免疫組化(Envision二步法)，選用LCA及CD系列抗體：CD5、CD10、CD19、CD20、CD79α、CD23、CD45RO等單克隆抗體，對近12年間收集的72例胃淋巴瘤進行標記，進一步作出正確分類診斷，去除其他B細胞型淋巴瘤(套細

3、胞型、小淋巴細胞型或濾泡型)，選擇其中47例胃MALT淋巴瘤和另外15例正常胃組織進行CD97和NF-kB兩種抗體的免疫組化染色。用x2和fisher檢驗分析CD97和NF-kB的陽性表達與胃MALT淋巴瘤患者各臨床病理學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系。根據(jù)Musshoff分期系統(tǒng)(1994年)進行臨床分期。并對每例患者進行隨訪。包括患者年齡、性別、腫瘤幽門螺桿菌(helicobacterpyloriHP)感染情況、臨床分期、腫瘤大小、化療或放療情況等

4、6項臨床資料和浸潤深度、CD97和NF-kB的表達情況等3項病理指標作單因素。Spearman法被用于胃MALT淋巴瘤組織中CD97和NF-kB陽性表達的相關(guān)性分析。生存時間分析采用Kaplan-Meier法，生存時間指從確診起至隨訪截止時間或至死亡時間。并用log-rank檢驗統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 1.胃MALT淋巴瘤CD97蛋白陽性表達率為87.2％(41/47)，它在胃MALT淋巴瘤組織中彌漫性表達，且伴有大細胞分

5、化腫瘤CD97蛋白表達呈高度強陽性。胃MALT淋巴瘤組織NF-kB蛋白核陽性表達率為36.2％(17/47)。正常胃黏膜上皮細胞中CD97染色缺如或呈現(xiàn)弱陽性，NF-kB染色多為胞漿著色。 2.腫瘤浸潤超過肌層進展期胃MALT淋巴瘤病例CD97陽性表達率為100％(26/26)，顯著高于腫瘤局限于黏膜層或黏膜下層的早期胃MALT淋巴瘤表達率71.4％(15/21)(P＜0.01)。臨床Ⅱ+ⅡE+Ⅳ期胃MALT淋巴瘤病例CD97陽

6、性表達率為96.4％(27/28)，顯著高于Ⅰ期病例73.7％(14/19)(P＜0.05)。但CD97陽性表達率與胃MALT淋巴瘤病人的年齡、性別、Hp感染情況、腫瘤大小無相關(guān)性(P＞0.05)。 3.較小腫瘤(直徑≤5cm)病例NF-kB蛋白核陽性表達率為15.7％(3/19)，顯著低于較大腫瘤(5～10cm)病例的42.8％腫瘤直徑10cm以上腫瘤的71.4％的表達率(P＜0.05)；ⅡE+Ⅳ期病例NF-kB核表達率分別為

7、69.2％(9/13)，顯著高于Ⅰ期(21.1％，4/19)及Ⅱ期病例(26.7％，4/15))(P＜0.05)；腫瘤浸潤超過肌層進展期病例的NF-kB核表達率分別為50.0％(13/26)，顯著高于局限于腫瘤黏膜層或黏膜下層病例表達率(19.0％，4/21)(P＜0.05)；但NF-kB核陽性表達率與胃MALT淋巴瘤病人的年齡、性別、Hp感染情況、腫瘤大小無相關(guān)性(P＞0.05)。 4.與累及胃壁全層的進展期MALT淋巴瘤相比

8、，早期MALT淋巴瘤(腫瘤局限于黏膜及黏膜下層)的平均生存時間(96.2vs.62.3個月)明顯延長(p＜0.05)，且Ⅰ期(104.2個月)及Ⅱ期的平均生存時間(100.9個月)顯著長于ⅡE+Ⅳ期病例(27.6個月)(p＜0.01)。CD97強陽性組及NF-kB核染色陽性病例組平均生存時間為39.2個月和26.0個月，顯著短于相應(yīng)對照組的平均生存時間(100.3和123.2個月)(p＜0.01)。 5.單因素分析表明胃MALT

9、淋巴瘤預(yù)后不佳因素包括腫瘤大小(＞10cm)、腫瘤浸潤累及胃壁全層、ⅡE+Ⅳ期病例、CD97蛋白表達強陽性、NF-kB核表達陽性及腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移(p＜0.05)。而與Hp感染、有無化療或放療、性別及年齡無明顯相關(guān)性。 結(jié)論： CD97和NF-kB基因在胃MALT淋巴瘤組織中呈高表達，且與胃MALT淋巴瘤的浸潤轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)。CD97表達強陽性和NF-kB核陽性表達與腫瘤大小(＞10cm)、腫瘤浸潤深度(進展期)、臨床病