NF-κB通路激活在大彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者中的臨床病理意義.pdf

1、目的：探尋適合中國(guó)人群的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)的分類模型，同時(shí)了解NF-κB通路在我國(guó)DLBCL中的激活情況，并分析其與患者臨床特征，分型，免疫標(biāo)記表達(dá)的關(guān)系，以及對(duì)患者預(yù)后生存的影響。
　　 方法：收集我院初發(fā)的147例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床資料及石蠟標(biāo)本，采用免疫組化法（Envision二步法）檢測(cè)CD10、BCL-6、MUM1、FOXP1、GCET1、CD5、BCL-2、Ki-67、P-p65、p52、P-

2、Iκ Bα蛋白的表達(dá)。根據(jù)Hans分型和Choi分型分別將DLBCL患者分為GCB型和ABC型，研究不同分型方法對(duì)預(yù)后的影響，再根據(jù)P-p65和p52的表達(dá)情況將患者分為NF-κB經(jīng)典通路激活組和NF-κB替代通路激活組，比較患者中NF-κB通路以不同方式激活下的生存狀況。
　　 結(jié)果：①用Kaplan-Meier法分析147例DLBCL患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)Ann Arbor分期中Ⅰ-Ⅱ期的51例，Ⅲ-Ⅳ期的96例，3年OS分別

3、為87.3％和59.7％(P=0.032);IPI評(píng)分中0-2分的92例，3-5分的55例，3年OS分別為80.6％和51.7％(P=0.001);結(jié)外累及情況≤1處的112例，≥2處的35例，3年OS分別為72.3％和46.4％(P=0.014);完全緩解的85例，未達(dá)完全緩解的62例，3年OS分別為86.9％和41.7％，P＜0.0001，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:但是關(guān)于性別，年齡，LDH，B癥狀和治療方案的3年OS無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P

4、＞0.05）。②根據(jù)Hans分型，GCB型42例(33.1％)，ABC型85例(66.9％)，Hans分型中有7例GCB型被Choi分型調(diào)整為ABC型，12例ABC型被調(diào)整為GCB型，因此根據(jù)Choi分型，GCB型47例(37％)，ABC型80例(63％)。Kaplan-Meier單因素分析Choi分型中GCB型和ABC型的3年OS的分別78.5％和60.9％(P=0.047);而Hans分型中GCB型和ABC型的3年OS分別是71.8

5、％和79.6％(P=0.285)。③120例有石蠟標(biāo)本的DLBCL患者中，P-p65陽(yáng)性率30％(36/120)，p52陽(yáng)性率35.8％(43/120)，P-IκBα陽(yáng)性率27.5％(33/120); P-p65和p52都表達(dá)的14例，占16.7％，都不表達(dá)的53例，占44.2％;而且36例P-p65陽(yáng)性的患者中有26例P-IκB陽(yáng)性，占72.2％，根據(jù)spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)計(jì)算P＜0.0001。④NF-κB通路激活與高分期(P=

6、0.005)，高IPI評(píng)分(P=0.010)，低緩解率(P=0.035)及BCL-2表達(dá)(P=0.005)相關(guān)。⑤所有患者的3年OS為68％，并將120例患者分成四組:僅有P-p65表達(dá)組，僅有p52表達(dá)組，兩者共同表達(dá)組和都不表達(dá)組，他們之間的生存有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.01，3年OS分別為51.3％，66.6％，34.6％和86.1％)，P-p65/p52都表達(dá)組和都不表達(dá)組的中位生存期為24.3個(gè)月和84.1個(gè)月(P＜0.001

7、)，然而在P-p65和p52表達(dá)組中，他們的生存是沒(méi)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的(P=0.454)。通過(guò)Cox多因素回歸模型分析得，IPI評(píng)分(P=0.028），完全緩解(P＜0.000)，Ki-67＞75％(P=0.018)，P-p65陽(yáng)性(P=0.032)是獨(dú)立的預(yù)后因素。
　　 結(jié)論：本研究認(rèn)為Ann Arbor分期、IPI評(píng)分、結(jié)外累及和緩解情況與預(yù)后明顯相關(guān)，在中國(guó)DLBCL人群中，Choi分型法較Hans分型法，更能顯示ABC