幼鼠脂肪組織內(nèi)IL-6濃度與代謝綜合征及心血管危險因素關(guān)系的研究.pdf

1、目的：
　　 建立集高血壓、糖代謝紊亂、脂代謝紊亂、肥胖等多種因素的幼年大鼠代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）模型。檢測高脂高鹽組（FSC）、高脂組（FC）、對照組（NC）三組幼鼠腎周脂肪組織內(nèi)IL-6的濃度，了解IL-6是否參與MS早期的發(fā)生發(fā)展。了解三組幼鼠脂肪細胞IL-6濃度與MS組份及心血管危險因素：包括空腹胰島素（Fasting insulin，F(xiàn)IN）、空腹血糖（Fasting blood gl

2、ucose，F(xiàn)BG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、尿酸（Uric acid，UA）、膽固醇（Cholesterol，TC）、高低密度脂蛋白（High-density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein，LDL）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、體重、內(nèi)臟脂肪重量的相關(guān)關(guān)系，并進一步探討脂肪細胞IL-6濃度的變化，在MS以及造成心血管事件發(fā)病機制中的作用，以求更

3、好的指導(dǎo)臨床干預(yù)。
　　 方法：
　　 斷乳小鼠40只，雌雄各20只，隨機分為三組，分別給予高鹽高脂飲食、高脂飲食及正常飲食飼養(yǎng)4周：高鹽高脂組（FSC組）14只，雄、雌各7只；高脂組（FC組）14只，雄、雌各7只；正常組（NC組）12只，雄、雌各6只。生長至7周末，取尾靜脈血測量空腹血糖及胰島素、血脂等指標(biāo)，口服葡萄糖后60、120、180分鐘的各時間點再測尾靜脈血血糖值及胰島素值，分別測量體重、體長、腹圍、血壓，將幼

4、鼠處死后，取幼鼠腎周脂肪組織、肝臟組織測量內(nèi)臟重量等，了解三組間各指標(biāo)差異是否存在統(tǒng)計學(xué)意義，以確定幼年大鼠代謝綜合征模型建立是否成功。成功建立模型后，分別取各組幼鼠的腎周脂肪組織行酶聯(lián)免疫吸附測定試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA），通過競爭法測定各組幼鼠脂肪組織內(nèi)IL-6的含量，計算三組間IL-6的含量差異是否存在統(tǒng)計學(xué)意義。測定FSC組、FC組大鼠血漿中FIN、UA、TG、TC、H

5、DL、LDL、FBG的濃度，計算HOMA-IR，并對FSC組、FC組大鼠脂肪組織中IL-6的含量與各血脂指標(biāo)、UA及體重、內(nèi)臟脂肪重量、FIN、FBG、HOMA-IR進行相關(guān)性分析，并根據(jù)列聯(lián)系數(shù)了解其具體相關(guān)程度。
　　 結(jié)果：
　　 1.FSC組幼鼠腹圍、質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）、收縮壓（Systolic BloodPressure，SBP）、舒張壓（Diastolic Blood Pres

6、sure，DBP）、內(nèi)臟脂肪重量等指標(biāo)與NC組相比差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），F(xiàn)SC組肝臟與NC組相比重量增加，顏色變淺；FSC組幼鼠的TC、TG、HDL和LDL-C水平與NC組比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）； FSC組幼鼠OGTT中0、60、120及180 min血糖的水平與NC組相應(yīng)時間點相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；FSC組幼鼠胰島素釋放試驗中0、60、120及180 min胰島素的水平與NC組相比，差異

7、具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。高脂高鹽飲食誘導(dǎo)的幼鼠體內(nèi)腹圍、BMI、SBP、DBP、FPG、FINS、TC、TG、HDL和LDL均出現(xiàn)了相應(yīng)的改變。
　　 2.FC組幼鼠BMI、TC、TG、LDL、60min血糖、內(nèi)臟脂肪重量與NC組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；但血壓、胰島素水平、腹圍、HDL與NC組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　 3.FSC組、FC組幼鼠脂肪組織內(nèi)IL-6的含量與NC組相

8、比差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；FSC組與FC組幼鼠脂肪組織內(nèi)IL-6含量相比差異亦存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　 4.FSC組幼鼠脂肪組織內(nèi)IL-6的含量與FIN、HOMA-IR、LDL、TC、TG、內(nèi)臟脂肪重量、體重呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.05），與HDL呈負相關(guān)（P<0.05），與血壓、UA、FBG無明顯相關(guān)性（P>0.05）。FC組幼鼠腎周脂肪組織內(nèi)IL-6的含量與TC、LDL、TG、W、內(nèi)臟脂肪重量呈正相關(guān)

9、關(guān)系（P<0.05），與HDL、FIN、FBG、WC、HOMA-IR、內(nèi)臟脂肪重量無相關(guān)關(guān)系（P>0.05）。
　　 結(jié)論
　　 1.幼鼠于斷乳（21天）給予高脂高鹽（FSC）飲食4周后，F(xiàn)SC組幼鼠體內(nèi)出現(xiàn)了腹型肥胖、高空腹血糖、高血壓、高血TC、血HDL-C降低等特點。該組幼鼠與兒童MS的臨床特征相同，說明高鹽高脂誘導(dǎo)的MS幼鼠模型構(gòu)建成功。給予高脂飲食4周后，F(xiàn)C組幼鼠雖出現(xiàn)了TG、TC、LDL及60min血糖增高

10、、肥胖的特點，但不具有高血壓、低HDL血癥、腹型肥胖等特點，不符合MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
　　 2.三組比較，F(xiàn)SC組及FC組IL-6含量均高于NC組，表明IL-6參與代謝綜合征中脂代謝紊亂、肥胖早期的病理變化；FSC與FC組比較差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義說明脂代謝紊亂、肥胖僅作為IL-6參與MS的途徑之一，IL-6亦通過其他組分導(dǎo)致MS。
　　 3.FC組脂肪組織內(nèi)IL-6與TC、LDL、TG、W、內(nèi)臟脂肪重量相關(guān)進一步提示IL-