雌性杜洛克豬與人增生性瘢痕的對(duì)比研究.pdf

1、[目的]
　　 制作雌性杜洛克豬(the female，red Duroc pig，F(xiàn)RDP)皮膚圓錐體結(jié)構(gòu)(conicalstructure，CS)不同深度受損創(chuàng)面的動(dòng)物模型，觀察創(chuàng)面愈合過程與增生性瘢痕(hypertrophic scar，HS)形成情況，并與人深Ⅱ、Ⅲ度燒傷創(chuàng)面和HS進(jìn)行動(dòng)態(tài)對(duì)比研究，驗(yàn)證FRDP是人HS研究理想的動(dòng)物模型(animal model，AM)。從皮膚CS受損角度研究HS形成的原因，并探討受損的

2、CS與HS形成的關(guān)系，為人HS的研究和治療提供新的途徑。
　　 [方法]
　　 在FRDP背部制造8個(gè)創(chuàng)面，共2只，16個(gè)創(chuàng)面，按0.038cm、0.076cm、0.114cm、0.152cm分4組，每組4個(gè)創(chuàng)面，每個(gè)創(chuàng)面為7.0 cm×7.0cm大小。將深度為0.038cm、0.076cm的創(chuàng)面視為淺創(chuàng)面，深度為0.114cm、0.152cm的創(chuàng)面視為深創(chuàng)面。于傷后0、10、30、60、90、150d獲取組織標(biāo)本，HE

3、染色。從臨床角度結(jié)合病理學(xué)技術(shù)觀察CS不同深度受損創(chuàng)面的愈合與HS形成過程；對(duì)照組標(biāo)本共27例，人正常皮膚8例，深Ⅱ、Ⅲ度燒傷患者創(chuàng)面組織8例，HS患者的瘢痕組織11例，進(jìn)行組織學(xué)觀察。
　　 [結(jié)果]
　　 1 FRDP與人正常皮膚CS結(jié)構(gòu)的對(duì)比
　　 在光學(xué)顯微鏡下可觀察到FRDP背部正常皮膚包括表皮、真皮和皮下組織，其中包含有這樣的結(jié)構(gòu)：毛囊達(dá)真皮深層及皮下組織，周圍附有分泌的腺體，底部可見脂肪穹隆。人皮膚

4、CS結(jié)構(gòu)從表皮深達(dá)真皮深層及皮下脂肪，其包含血管、皮膚附件和脂肪穹隆。可分為上部結(jié)構(gòu)和下部結(jié)構(gòu)，上部包括毛干、汗腺導(dǎo)管和毛囊皮脂腺單位；下部包括汗腺、毛囊的深層結(jié)構(gòu)和脂肪穹隆。說明FRDP正常皮膚中包含有與人正常皮膚相似的CS結(jié)構(gòu)。
　　 2 FRDP與人不同深度創(chuàng)面愈合過程的臨床和組織學(xué)對(duì)比
　　 2.1淺創(chuàng)面組FRDP淺創(chuàng)面組：CS上部結(jié)構(gòu)損傷，創(chuàng)面于傷后3周內(nèi)愈合，愈合的創(chuàng)面較為平整，毛發(fā)完好，無HS形成，傷后15

5、0d創(chuàng)面組織學(xué)結(jié)構(gòu)與正常皮膚相似，CS完好；在人淺Ⅱ度燒傷創(chuàng)面，創(chuàng)面愈合時(shí)間一般需2～3周，無HS形成。
　　 2.2深創(chuàng)面組FRDP深創(chuàng)面組：CS下部結(jié)構(gòu)損傷，創(chuàng)面于傷后4周以后愈合，愈合的創(chuàng)面粗糙、不平整，較厚、隆起，無毛發(fā)，攣縮，質(zhì)地堅(jiān)硬，局部色素脫失或加深，傷后60d始CS逐漸消失，被大量紊亂的膠原纖維束充填；人深Ⅱ燒傷創(chuàng)面愈合時(shí)間一般需3～4周，Ⅲ度燒傷創(chuàng)面愈合時(shí)間一般需4周以上，形成的HS表現(xiàn)為高出正常皮膚、呈紅色、

6、發(fā)癢、質(zhì)硬、攣縮。在人深Ⅱ、Ⅲ度燒傷(相當(dāng)于CS下部結(jié)構(gòu)受損)后約10d的創(chuàng)面組織中觀察到炎性細(xì)胞圍繞CS分布，成纖維細(xì)胞和膠原纖維數(shù)量較少。在人深Ⅱ、Ⅲ度燒傷后約20d的創(chuàng)面組織中除觀察到增多炎性細(xì)胞外，成纖維細(xì)胞和膠原纖維數(shù)量增多，毛細(xì)血管明顯增多，形成細(xì)小血管網(wǎng)。人的HS組織中見大量排列紊亂的膠原纖維，形成卷曲或結(jié)節(jié)。FRDP深創(chuàng)面愈合后形成瘢痕厚度與人HS厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明深創(chuàng)面形成的HS厚度與人H

7、S厚度相似。
　　 3 FRDP和人HS中膠原結(jié)節(jié)的對(duì)比
　　 FRDP深創(chuàng)面愈合過程中，鏡下見到傷后10d、30d成纖維細(xì)胞和炎性細(xì)胞增多，傷后60d、90d排列紊亂的膠原纖維明顯增多。但都未見到有排列紊亂的膠原纖維形成卷曲和結(jié)節(jié)。傷后150d瘢痕組織中則可以見到排列紊亂的膠原纖維束形成結(jié)節(jié)，散在成纖維細(xì)胞分布。人HS的膠原結(jié)節(jié)包含螺旋化膠原纖維、成纖維細(xì)胞和少量微血管。FRDP的HS中的膠原結(jié)節(jié)與人HS特征性的膠原結(jié)

8、節(jié)相似。
　　 [結(jié)論]
　　 FRDP背部正常皮膚結(jié)構(gòu)、層次和人的皮膚相似，其中包含CS，和人皮膚CS一樣，包含血管、皮膚附件和脂肪穹隆。可分為上部結(jié)構(gòu)和下部結(jié)構(gòu)，上部包括毛干、汗腺導(dǎo)管和毛囊皮脂腺單位；下部包括汗腺、毛囊的深層結(jié)構(gòu)和脂肪穹隆。FRDP皮膚CS的上部結(jié)構(gòu)缺失，下部結(jié)構(gòu)部分損傷，傷及脂肪穹隆及腺體時(shí)，愈合后和人皮膚CS損傷到脂肪穹隆一樣會(huì)有HS形成。在淺創(chuàng)面組CS上部結(jié)構(gòu)受損，傷后10d、30d表皮層增生

9、，并伴有角質(zhì)過度增生，在這些早期創(chuàng)面中，真皮由成纖維細(xì)胞和炎性細(xì)胞組成；傷后60d、150d皮膚的結(jié)構(gòu)逐漸恢復(fù)，接近正常皮膚結(jié)構(gòu)。深創(chuàng)面組CS下部結(jié)構(gòu)受損，傷后10d、30d成纖維細(xì)胞和炎性細(xì)胞主要存在于CS周圍，脂肪穹隆逐漸變小，并被炎性細(xì)胞所填充，以后CS逐漸消失，被大量紊亂的膠原纖維束充填。CS下部結(jié)構(gòu)受損在HS的形成過程中發(fā)揮重要的作用，其為HS的研究和治療方法提供新的途徑。同時(shí)還觀察到傷后150d瘢痕組織中可以見到排列紊亂的膠