Decorin在抑制增生性瘢痕中的作用及其機(jī)理的研究.pdf

1、研究目的1.研究正常皮膚和不同時期增生性瘢痕組織中decorin蛋白及其mRNA水平的表達(dá),了解增生性瘢痕組織中decorin動態(tài)變化規(guī)律,探討decorin減少是否由于其合成減少.2.研究decorin對人正常皮膚和增生性瘢痕成纖維細(xì)胞體外增殖和生物學(xué)活性的影響,研究decorin在液相抑制TGF-β1刺激正常皮膚和增生性瘢痕成纖維細(xì)胞增殖與膠原合成的作用,探討decorin在增生性瘢痕形成和成熟中的作用.3.從Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路探

2、討decorin抑制TGF-β1作用的機(jī)理.4.模擬體內(nèi)decorin和TGF-β1接觸方式,研究decorin在固相抑制TGF-β1刺激正常皮膚和增生性瘢痕成纖維細(xì)胞的作用,并探討decorin抑制增生性瘢痕攣縮的作用.研究結(jié)論1.增生性瘢痕早期decorin含量減少,隨著時間的推移,瘢痕經(jīng)歷增生、穩(wěn)定和成熟的過程,decorin含量逐漸增加,最終恢復(fù)到正常皮膚水平;增生性瘢痕早期decorin減少主要是由于其合成減少.2.rh-De

3、corin可抑制正常皮膚和增生性瘢痕成纖維細(xì)胞的增殖及其生物學(xué)活性,對細(xì)胞增殖的抑制是使細(xì)胞停滯在G1期,不影響細(xì)胞凋亡;rh-Decorin能夠直接抑制正常皮膚和增生性瘢痕成纖維細(xì)胞自分泌TGF-β1;rh-Decorin具有抑制TGF-β1刺激正常皮膚和增生性瘢痕成纖維細(xì)胞增殖與膠原合成的作用;表明decorin在預(yù)防增生性瘢痕形成和促進(jìn)瘢痕成熟中具有一定的作用.3.rh-Decorin通過消耗胞漿中的Smad4阻斷TGF-β1/S