Exendin-4對糖尿病大鼠心肌組織HO-1、MMP-9表達的影響.pdf

1、目的：
　　 糖尿病心肌病(diabeticcardiomyopathy，DC)是一種特異性心肌病，與高血壓和冠狀動脈粥樣硬化無關(guān)，以心肌肥厚、纖維化為主要病理特點，先后出現(xiàn)心臟舒張、收縮功能下降。糖尿病心肌病發(fā)病機制至今未明，研究表明高血糖導(dǎo)致活性氧代謝產(chǎn)物(ROS)增多和氧化應(yīng)激增強激活基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)、進而引起心肌纖維化在其發(fā)病過程中起著關(guān)鍵作用。
　　 胰高血糖素樣肽1(GLP-1)是一種腸促胰島素多肽

2、，它能夠通過促進胰島β細胞的增殖、減少凋亡、促進胰島素分泌，還可以抑制食欲、延緩胃的排空等多種途徑降低血糖，而且還可改善外周組織對胰島素的敏感性，低血糖發(fā)生率低，是治療2型糖尿病的一種新型藥物。GLP-1受體不僅分布于胰腺，在心臟、血管內(nèi)皮細胞等均可發(fā)現(xiàn)GLP-1受體。因此，GLP-1除了其降血糖作用外，在心血管系統(tǒng)的作用也有待進一步研究。Exendin-4是一種從蜥蜴毒液中分離到的一種多肽，是GLP-1類似物中的一種。研究表明，在體內(nèi)

3、Exendin-4與GLP-1具有相同的生理功能。本實驗通過Exendin-4對糖尿病大鼠心肌組織HO-1、MMP-9表達的研究，探討Exendin-4對糖尿病心肌組織的作用及可能機制。
　　 方法：
　　 1.健康SD大鼠30只，隨機分為2組：正常對照組6只，常規(guī)飼料喂養(yǎng)；糖尿病模型組24只，給予高脂飲食4周，腹腔注射STZ造模。成模大鼠繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)并隨機分為3組：糖尿病組（給予等量的PBS緩沖液皮下注射）、低劑量

4、治療組（4μg/kgExendin-4皮下注射）、高劑量治療組（20μg/kgExendin-4皮下注射）。
　　 2.Exendin-4治療6周檢測每組血糖、血脂、HE染色觀察心肌病理形態(tài)學(xué)改變。
　　 3.用免疫組化法觀察各組大鼠心肌組織HO-1、MMP-9的表達。
　　 4.統(tǒng)計學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件處理，計量資料以均數(shù)士標準差表示，兩組以上比較采用單因素方差分析，組間差異用兩樣本均數(shù)的t檢

5、驗（LSD-t檢驗）進行比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1、糖尿病組與正常對照組相比，血糖、血脂明顯升高。經(jīng)Exendin-4治療后，Exendin-4干預(yù)組的血糖、血脂較糖尿病組明顯下降(P＜0.05)。兩個不同劑量組間相比，高劑量干預(yù)組下降顯著(P＜0.05)。
　　 2、心臟病理變化HE染色顯示：正常組大鼠心肌組織結(jié)構(gòu)排列整齊；糖尿病組心肌纖維雜亂無章、細胞間隙較寬，核大小不一、

6、凋亡細胞核增多；Exendin-4治療后上述變化改善，其中高劑量治療組的效果更明顯。
　　 3、心肌組織HO-1、MMP-9免疫組化結(jié)果顯示：糖尿病組與正常組相比，HO-1的表達下降；與糖尿病組相比，Exendin-4干預(yù)后心肌組織HO-1的表達增加；高、低劑量組間相比較，高劑量治療組大鼠心肌組織HO-1的表達增加更明顯(P＜0.05)。糖尿病組比正常組心肌MMP-9的表達明顯上調(diào)；Exendin-4治療后心肌組織MMP-9的表