生育三烯酚預(yù)防動脈粥樣硬化的機理研究.pdf

1、心血管疾病是危害人類健康的幾大疾病之一，而動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)又是引起心血管疾病的關(guān)鍵。脂類代謝異常和炎癥反應(yīng)是公認的能夠引起動動脈粥樣硬化的兩大原因。過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisomeproliferator-activatedreceptors，PPARs)和肝X受體(liveXreceptors，LXRs)是兩類核激素受體(nuclearhormonerecptor，NHR)，它們在調(diào)

2、節(jié)脂代謝及抗動脈粥樣硬化方面發(fā)揮重要作用。 PPARs作為一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子，它們能夠通過調(diào)節(jié)與脂代謝相關(guān)的基因以及抗炎癥反應(yīng)來預(yù)防動脈粥樣硬化。而且，PPARs可以通過調(diào)節(jié)LXRα的mRNA水平來增加膽固醇的逆轉(zhuǎn)運。LXRα對膽固醇的合成、食物中膽固醇的吸收以及膽固醇逆向運輸通路中的一些運輸?shù)鞍缀完P(guān)鍵酶的表達有調(diào)節(jié)功能，從而改善血脂含量，達到抑制動脈粥樣硬化的形成的效果。 維生素E(VitanunE，VE)，是

3、一種脂容性的維生素，由生育酚(tocopherols)和生育三烯酚(tocotrienols)兩種形式。VE具有抗氧化、抗癌癥、抗動脈粥樣硬化的作用。許多動物實驗及一部分的臨床實驗證實生育三烯酚具有很好的預(yù)防動脈粥樣硬化的作用，但機制還不清楚。因此我們猜想，生育三烯酚是否是通過調(diào)節(jié)PPARs的活性來預(yù)防動脈粥樣硬化的。 利用熒光素酶報告系統(tǒng)，我們首先在一種小鼠的巨噬細胞系RAW264.7中研究了富含生育三烯酚的棕櫚油(tocot

4、rienolrichfrctionofpalmoil，TRF)對PPARs的激活作用以及TRF的抗炎癥反應(yīng)能力；在人的單核細胞系THP-1中，研究了TRF對PPARs下游基因表達的影響。利用ApoE-/-小鼠作為動脈粥樣硬化的模型小鼠，進行TRF給藥處理后，研究了TRF對ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊和血清中脂蛋白及相關(guān)基因表達的影響。 通過我們的實驗發(fā)現(xiàn)，TRF能夠激活PPARs，但并不激活LXRs。TRF能夠降低炎癥反應(yīng)

5、，而且上調(diào)PPARs作用的靶基因LXRα及LXRα下游基因：膽固醇轉(zhuǎn)運子和載脂蛋白的表達。在動物模型中，與對照組相比，TRF組能夠降低動脈粥樣硬化斑塊的大?。桓纳艫poE-/-小鼠糖代謝能力；提高ApoE-/-小鼠對胰島素的敏感性；TRF組能夠上調(diào)LXRα和LXRα下游基因在ApoE-/-小鼠肝臟中的表達；增加脂聯(lián)素(adiponectin)和葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(glucosetransporter4，Glu4)在白色脂肪組織中的表達。以