致敏與腎移植的基礎與臨床研究.pdf

1、第一部分：抗HLA抗體與腎移植 目的：用幾種不同的方法檢測抗人類白細胞抗原特異性抗體(抗HLA抗體)，以評價幾種方法的優(yōu)缺點、腎移植受者的致敏狀態(tài)及其對腎臟移植效果的影響。 方法：1560例受者的1780份血清樣本，采用微量酶聯(lián)免疫吸附法萊姆德抗原板(LambdaAntigenTrayMi，LAT)、混合抗原板(LambdaAntigenTray，LATM)和補體依賴細胞毒(Complementdependentcyto

2、toxicity，CDC)法檢測抗HLA抗體，并分析其對移植腎的影響。 結(jié)果：1780份血標本中檢出357份PRA陽性標本，查出305例致敏受者。其PRA從11％-100％不等，PRA陽性組術(shù)后排斥反應發(fā)生率和腎功能延遲恢復率明顯高于陰性組，兩組比較差異有顯著性(P＜0.001)。PRA陽性組受者的移植物存活率也明顯低于陰性組，ELISA法與CDC法檢測發(fā)現(xiàn)，LATM和LAT的敏感性和特異性都達到90％以上，CDC-PRA的假陽

3、性和假陰性率分別為3.0％和4.9％。 結(jié)論：ELISA和CDC均是有效的檢測PRA的手段；PRA檢測可預測受者的致敏狀態(tài)，其存在對移植后排斥反應和移植物存活率均有明顯影響。 第二部分：免疫球蛋白對抗HLA抗體的體外抑制試驗 目的：檢測靜脈用免疫球蛋白于體外對抗HLA抗體的抑制效果，并探討其可能的作用機制及預測其體內(nèi)使用的效果。 方法：30位致敏感受者的血清分別加入甘氨酸和不同的免疫球蛋白制劑一起孵育，通

4、過CDC檢測其對抗HLA抗體(PRA)的抑制效果；并用ELISA法對IVIG制劑進行了分析，對不能被抑制的抗HLA抗體的類型使用混合IVIG制劑進行抑制效果分析。 結(jié)果：IVIG制劑中無抗體存在，其所含的sHLA-Ⅰ量很少，對抗HLA抗體無明顯影響；IVIG可抑制抗HLA抗體，使致敏受者的PRA下降30％左右；不同類型的HLA抗體對不同的IVIG抑制效應不同，在含IgM/IgA的IVIG制劑中可觀察到濃度依賴性抑制效果，在含有H

5、LA-Ⅰ類特異性抗體的受者血清中也同樣觀察到IVIG的不同抑制效果。同時用CDC和ELISA法檢測發(fā)現(xiàn)IVIG的抑制效果無明顯差異。 結(jié)論：IVIG制劑可抑制抗HLA抗體，其免疫調(diào)節(jié)功能大都依賴于其中的IgM/IgA成分，其可能的作用機制是通過補體清除，IVIG體外的免疫調(diào)節(jié)效應對其體內(nèi)作用有一定預測性。 第三部分：3種不同的圍手術(shù)期處理方法應用于腎移植致敏受者的療效比較 目的：比較腎移植致敏受者圍手術(shù)期分別采用

6、血漿置換(Plasmaexchange，PE)、免疫吸附(Immunoadsorption，IA)及靜脈用免疫球蛋白(intravenousimmunoglobulin，IVIG)治療對降低群體反應抗體(panelreactiveantibody，PRA)和減少腎移植術(shù)后排斥反應的效果。 方法：122例腎移植致敏受者分為3組，分別在術(shù)前使用血漿置換(69例)、免疫吸附(33例)、IVIG(20例)治療，并于治療前后及腎移植術(shù)后監(jiān)

7、測PRA的變化和排斥反應及腎功能恢復情況。 結(jié)果：治療后血漿置換組、免疫吸附組、IVIG組的PRA水平分別下降至(29±7)％、(27±8)％、(15±7)％；腎移植術(shù)后1年，3組抗體反彈率分別為(42±7)％、(40±8)％、(31±7)％；IVIG組比其它兩組發(fā)生急性排斥反應的病例要少，且無超急性排斥反應和移植腎功能延遲恢復的病例。 結(jié)論：腎移植致敏受者圍手術(shù)期采用血漿置換，免疫吸附或IVIG等方法治療均可降低PRA