HLA配型對腎移植后致敏及對致敏患者腎移植后近期療效的影響.pdf

1、目的:探討人類白細(xì)胞抗原（HLA）配型對慢性移植腎失功（CRAD）患者群體反應(yīng)性抗體（PRA）產(chǎn)生的影響。 方法;對24例術(shù)前PRA陰性的初次腎移植漢族病例行供受者HLA分型，移植腎失功后檢測受者PRA并確定抗體特異性。PRA定性、定量及確定抗體特異性采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）原理、用萊姆德抗原板（LAT1240）檢測。HLAⅠ類及Ⅱ類抗原分型用順序特異引物聚合酶鏈反應(yīng)（PCR-SSP）技術(shù)檢測。觀察PRA產(chǎn)生情況，比較致敏

2、與非致敏病例的HLA配型情況，并分析HLA錯配與PRA產(chǎn)生的關(guān)系。 結(jié)果:（1）24例cPAD患者中，17例移植腎失功后PRA陽性，7例陰性，致敏率70.8％。17例致敏患者中Ⅰ類抗體陽性8例（8/17，47.1％），Ⅱ類抗體陽性15例（15/17，88.2％），Ⅰ類及Ⅱ類抗體同時陽性6例（6/17，35.3％）。A1、A24、DR7、DR9、DR12及DR13抗體多見，供者特異性抗體（DSA）中A1、DR7及DR9多見。（2）

3、按HLA六抗原（Ag M）配型標(biāo)準(zhǔn)，比較，Ⅰ類抗體陽性組的Ⅰ類抗原錯配數(shù)（3.75，n=8）與陰性組（3.31，n=16）組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；按交叉反應(yīng)組（CREG）配型標(biāo)準(zhǔn)，陽性組錯配數(shù)（2.75）多于陰性組（1.31）（P<0.01）。按Ag M配型標(biāo)準(zhǔn)，Ⅱ類抗體陽性組的Ⅱ類抗原錯配數(shù)（1.8，n=15）多于Ⅱ類抗體陰性組（1.33，n=9）（P<0.05）；按氨基酸殘基配型標(biāo)準(zhǔn)（Res M），陽性組錯配數(shù)（1.2

4、）也多于陰性組（0.44）（P<0.01）。（3）供者HLA出現(xiàn)頻率及錯配頻率最高的A2及A30未發(fā)現(xiàn)相應(yīng)抗體產(chǎn)生，供者A1-受者A2、DR7及DR9錯配易導(dǎo)致DSA產(chǎn)生。 結(jié)論:（1）存在錯配的CRAD患者多數(shù)處于致敏狀態(tài)。（2）供受者HLA錯配是CRAD患者致敏的主要原因。（3）DSA及NDSA可分別或同時出現(xiàn)于同一病例。（4）供者抗原錯配頻率與抗HLA-IgG抗體及DSA出現(xiàn)頻率不完全一致：我們發(fā)現(xiàn)供者A1-受者A2錯配及

5、DR7、DR9錯配易導(dǎo)致患者致敏及DSA出現(xiàn)。 創(chuàng)新及意義:（1）證實漢族供受者HLA錯配與CRAD患者致敏的關(guān)系。（2）提出供者A1-受者A2錯配及DR7、DR9錯配更易導(dǎo)致患者致敏及DSA出現(xiàn)。 本研究結(jié)果對指導(dǎo)腎移植配型及減少致敏發(fā)生有重要意義。 目的:探討術(shù)前HLA配型及受者PRA情況對致敏尿毒癥患者腎移植術(shù)后早期療效的影響。 方法:應(yīng)用LAT1240抗原板檢測73例漢族致敏尿毒癥患者腎移植術(shù)前致

6、敏程度及抗HLA IgG抗體特異性，并應(yīng)用PCR-SSP技術(shù)對供受者HLA進(jìn)行分型。分析不同HLA抗原錯配、PRA種類、致敏程度及與受者PRA對應(yīng)的供者靶抗原存在情況對腎移植后早期排斥反應(yīng)及1年移植腎存活率的影響，并與81例未致敏尿毒癥患者（對照組）進(jìn)行比較。 結(jié)果:（1）致敏患者及對照組術(shù)后早期排斥發(fā)生率分別為35.6％及18.5％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），1年移植腎存活率分別為80.8％及95.1％，差異有統(tǒng)計學(xué)意

7、義（P=0.01）。（2）致敏患者中，按Ag M及Res M配型標(biāo)準(zhǔn)比較排斥組與非排斥組、存活組與失功組的HLA錯配總數(shù)及Ⅰ、Ⅱ類抗原錯配數(shù)，組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。（3）Ⅰ及Ⅱ類PRA同時陽性病例（n=23）排斥反應(yīng)發(fā)生率52.2％，高于對照組（P<0.01）；1年移植腎存活率73.9％，低于對照組（P<0.01）。PRA峰值>50％組（n=12）排斥反應(yīng)發(fā)生率50％，高于對照組（P<0.05）；PRA峰值≤50％組（n=61）1年移

8、植腎存活率82％，>50％組存活率75％，均低于對照組（P<0.05％）。術(shù)時PRA值>50％組（n=4）排斥反應(yīng)發(fā)生率100％，高于對照組（P<0.01）及≤50％組（31.9％，n=69）（P<0.05）；術(shù)時PRA值≤50％組及>50％組1年移植腎存活率分別為82.6％、50％，低于對照組（P<0.05，P<0.05）。（4）靶抗原陽性組（n=13）排斥發(fā)生率69.2％，與對照組、靶抗原陰性組（24.4％，n=45）及峰值靶抗原組

9、（12.5％，n=8）比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01，P<0.01，P<0.05）；靶抗原陽性組1年移植腎存活率69.2％，低于對照組（P<0.05）。靶抗原未知組（n=7）的排斥發(fā)生率（71.4％）及1年存活率（71.4％）與靶抗原陽性組近似。Ⅰ類靶抗原陽性組（n=5）排斥發(fā)生率100％，顯著高于對照組及靶抗原陰性組（P<0.01，P<0.01）；Ⅰ類靶抗原陽性組存活率40％，顯著低于對照組及靶抗原陰性組（P<0.01，P<0.

10、05）。Ⅱ類靶抗原陽性組（n=8）的排斥發(fā)生率為50％，存活率為87.5％，與對照組及靶抗原陰性組比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。（5）術(shù)前采用血漿置換或免疫吸附方法處理抗體20例，排發(fā)生率20％，存活率85％，與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05，P>0.05）；未處理抗體組（n=53）排斥發(fā)生率41％，顯著高于對照組（P<0.01），存活率79.2％，顯著低于對照組（P<0.01）。（6）按Res M配型標(biāo)準(zhǔn)無錯配者有

11、3例發(fā)生超急性排斥反應(yīng)（HR）；5例Ⅰ類靶抗原陽性病例，3例發(fā)生HR（均為0Res錯配），1例已存活7年；8例Ⅱ類靶抗原陽性病例無HR發(fā)生，但有1例僅Ⅱ類PRA陽性、靶抗原未知病例發(fā)生HR。 結(jié)論:（1）供受者存在2個以上HLA錯配（Ag M）的情況下，致敏患者腎移植術(shù)后早期排斥組、非排斥組及移植腎存活組、失功組的HLA錯配數(shù)無顯著差異。（2）僅依據(jù)Res M配型錯配數(shù)為0對致敏患者實施腎移植不能預(yù)防致敏患者HR發(fā)生。（3）PR

12、A陽性對腎移植近期效果有不良影響，導(dǎo)致排斥發(fā)生率增加，存活率降低。（4）Ⅰ類及Ⅱ類PRA同時陽性、術(shù)時PRA值>50％或供者Ⅰ類靶抗原陽性時，移植效果更差。（5）術(shù)前采用血漿置換等措施降低PRA，并行HLA配型避免接受靶抗原陽性供腎，可成功實施腎移植，并獲良好的近期療效。（6）Ⅱ類PRA陽性受者也有發(fā)生HR可能性；避免接受靶抗原陽性供腎是防止HR及近期排斥反應(yīng)發(fā)生、提高移植腎生存率的根本措施。 創(chuàng)新及意義:（1）探討漢族致敏尿毒