TBI后NF-κBp65、ICAM-1表達(dá)及PDTC對(duì)腦炎性反應(yīng)抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的探討核轉(zhuǎn)錄因子-κBp65亞單位(NF-κBp65)、細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)在大鼠急性創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury，TBI)后的表達(dá)及其變化規(guī)律，并觀察抑制其表達(dá)是否能減輕繼發(fā)性腦損傷，為臨床治療顱腦損傷提供新的理論依據(jù)。 方法 采用自由落體打擊制造腦挫傷模型。將實(shí)驗(yàn)SD大鼠(體重300-400g，雌雄不限)隨機(jī)分為三組：空白對(duì)照組：動(dòng)物15只；腦損傷對(duì)照組和腦損傷治療組，動(dòng)物各2

2、5只。腦損傷治療組傷后立即經(jīng)鼠尾靜脈給予PDTC。損傷對(duì)照組和治療組分別于傷后6小時(shí)、1天、3天、5天、7天5個(gè)時(shí)點(diǎn)隨機(jī)處死5只動(dòng)物，空白對(duì)照在每個(gè)時(shí)點(diǎn)處死3只。取出腦組織以多聚甲醛固定。采用免疫組化染色和原位雜交實(shí)驗(yàn)方法，對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷后NF-κBp65、ICAM-1表達(dá)的時(shí)序特點(diǎn)、腦水腫反應(yīng)和髓過(guò)氧化物酶(iMyeloperoxidase，MPO)活性變化規(guī)律進(jìn)行研究；以及將吡咯醛二硫氨基甲酸酯(PDTC)對(duì)腦損傷后NF-κBp65

3、、ICAM-1表達(dá)的影響與繼發(fā)性腦損害一腦炎性反應(yīng)的關(guān)系加以深入的研究和探索。 結(jié)果 空白對(duì)照動(dòng)物在任何時(shí)間點(diǎn)腦組織內(nèi)均只能觀察到很少的NF-κBp65、ICAM-1的陽(yáng)性免疫反應(yīng)。在損傷對(duì)照組動(dòng)物的腦組織內(nèi)，圍繞損傷灶神經(jīng)變性區(qū)，從傷后6小時(shí)到3天，可觀察到逐漸增加的NF-κBp65、ICAM-1的免疫反應(yīng)，在損傷后24小時(shí)和72小時(shí)，NF-κ Bp65的免疫反應(yīng)可以在整個(gè)片切內(nèi)觀察到，損傷后5d，NF-K Bp65的反應(yīng)明

4、顯減少。無(wú)論在神經(jīng)細(xì)胞胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)均有表達(dá)，星形膠質(zhì)細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞均有NF-K Bp65表達(dá)。傷后不久，在傷灶周圍血管內(nèi)皮細(xì)胞中以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中即有ICAM-1陽(yáng)性表達(dá)，且ICAM-1陽(yáng)性表達(dá)數(shù)在傷后3-5天之間達(dá)高峰。而腦損傷治療組，免疫組化染色和原位雜交均顯示NF-K Bp65、ICAM-1陽(yáng)性表達(dá)面積均明顯下降，腦水腫減輕，MPO活性降低，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)顯著減少，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 創(chuàng)傷性腦損傷后NF-