2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、肥胖嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量,是心腦血管疾病、代謝性疾病的重要病因,加之肥胖人群占世界人口比例日益增長(zhǎng),如何治療肥胖已經(jīng)成為當(dāng)今醫(yī)藥界的重大課題之一。FDA僅批準(zhǔn)5種減肥藥上市:氛氟拉明、右氛氟拉明、本特明、西布曲明和奧利司他。目前,前4種由于巨大的副作用而被退市,僅有奧利司他作為OTC在銷售,但由于存在引起嚴(yán)重肝損害,甚至肝衰竭導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)被 FDA警示。由于化學(xué)藥減肥嚴(yán)重的副作用及不良反應(yīng),開(kāi)發(fā)安全、天然活性成分的減肥藥更顯意義重大。<

2、br>  殼聚糖(Chitosan,CTS)是自然界中唯一帶正電荷的天然堿性多糖,具有良好的生物相容性和可降解性。目前在大量的人體和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證明殼聚糖具有減肥和降血脂的藥理活性,并且應(yīng)用廣泛,但由于其服用劑量過(guò)大易產(chǎn)生惡心、嘔吐和便秘等副作用。課題組在前期研究中利用現(xiàn)代藥劑學(xué)的手段制備了殼聚糖微球(CTMS),提高殼聚糖的生物利用度,減小殼聚糖用量,增強(qiáng)其藥理活性同時(shí)降低副作用。辣椒堿,作為一個(gè)辣椒中的天然產(chǎn)物,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)均表

3、明有一定的減肥效果。辣椒堿(CAP)進(jìn)入人體后,可以促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)乙酰膽堿和去甲腎上腺素的分泌,而腎上腺素通過(guò)發(fā)汗、燃燒脂肪,可起到較有效的減肥作用。
  本課題組在前期研究中采用離子交聯(lián)法聯(lián)合噴霧干燥制備了載辣椒堿殼聚糖微球(Capsian-loaded chitosan microspheres,CCMS)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,以包封率和載藥量為主要評(píng)價(jià)指標(biāo),制備得到CCMS,呈類球形、表面光滑,平均粒徑為4.50μm,平均Zata

4、電位為+3.48mV;平均包封率為85.17%±0.78,平均載藥量為8.87%±0.08。
  本研究采用Bliss法測(cè)定CCMS的半數(shù)致死量,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明CCMS的半數(shù)致死量是14.618 g/Kg,為實(shí)際無(wú)毒物質(zhì),且大于10 g/Kg,即為人體可服用劑量。
  采用體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究了CCMS的減肥藥效活性,并與單一的CTMS和CAP以及陽(yáng)性藥奧利司他比較。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,在不明顯影響食欲的情況下,CCMS能夠很好地

5、控制大鼠體重增長(zhǎng)、體重指數(shù)、臟器指數(shù)、體脂、脂體比在正常水平或更低,達(dá)到良好的減肥效果。在控制體重增長(zhǎng)、體重指數(shù)方面效果尤其明顯,甚至優(yōu)于陽(yáng)性藥組,并且CCMS的減肥作用顯著優(yōu)于單純的CAP和CTMS,達(dá)到協(xié)同效果。CCMS可顯著降低TC、TG、LDL至正常水平,但降低作用不如單一的CTMS或CAP,沒(méi)有達(dá)到協(xié)同效果。CCMS具有潛在的降血脂作用但作用效果不如 CTMS、CTS或CAP。
  進(jìn)一步研究CCMS減肥作用機(jī)制,采用熒

6、光定量PCR技術(shù)檢測(cè)CCMS對(duì)肥胖因子LE、AD、FTO、UCP2、GPR120、PPARα和PPARγ的mRNA水平的表達(dá)并進(jìn)一步采用Elisa技術(shù)測(cè)定上述肥胖因子的血清中的蛋白表達(dá)含量。結(jié)果表明,CCMS可能是通過(guò)上調(diào) AD(脂聯(lián)素)、PPARα(過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α)、UCP2(解偶聯(lián)蛋白2)基因和下調(diào)LE(瘦素)及其蛋白表達(dá)、和調(diào)節(jié)肝臟中HL蛋白含量發(fā)揮減肥降脂功效。通過(guò)對(duì)大鼠不同部位脂肪組織和心臟、肝臟切片觀察發(fā)現(xiàn),C

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