多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓單個核細胞CT7表達與臨床相關性研究.pdf

1、背景:多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的13％，其特征是病態(tài)漿細胞在骨髓及其他造血組織中廣泛的異常增生及浸潤其他組織器官，導致廣泛骨質破壞、貧血、單克隆球蛋白或游離輕鏈增多、腎功能損害等，目前仍是不可治愈的疾病。尋找并確認多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生發(fā)展過程中的重要分子靶點和影響因子，并對其進行適當干預，誘導腫瘤細胞凋亡，分化或調節(jié)其增生，減慢疾病的發(fā)展速度而達到治療效果，仍是現(xiàn)在的研究熱點。癌睪丸抗原7(cancer

2、testis antigens7，CT7)是癌睪丸抗原(cancer testis antigens，CTAs)家族中的重要成員，其在多發(fā)性骨髓瘤患者漿細胞中廣泛且高強度表達，很有希望用于骨髓瘤的疾病評估和治療。
　　目的:(1)探究CT7的表達與多發(fā)性骨髓瘤患者腫瘤負荷相關指標、臨床分期的相關性。
　　(2)分析CT7在初發(fā)、復發(fā)以及不同療效的多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓單個核細胞中的不同表達，明確CT7與疾病預后的相關性。

3、>　　(3)探討CT7的表達與否對多發(fā)性骨髓瘤患者治療療效是否影響。
　　方法:收集不同分期、初發(fā)及復發(fā)的骨髓瘤患者骨髓單個核細胞和骨髓活檢標本，分別應用qPCR和免疫組化方法檢測CT7的表達水平，同時收集患者相關的臨床資料，分析CT7的表達水平與骨髓瘤臨床指標、分期、預后、治療（硼替佐米）的相關性。
　　結果:(1)本研究共收集來自80例確診為多發(fā)性骨髓瘤患者，患者平均年齡為61.01±10.887歲，男女比例為40/40

4、，IgG型33例，IgA型24例，輕鏈型16例及其他少見類型7例。共收集骨髓瘤患者標本111份，其中初發(fā)標本43份，治療后標本68份。
　　(2)在多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓單個核細胞中，CT7在mRNA和蛋白水平均有不同程度的表達，總體表達陽性率為72.97％(81/111)，其中PCR檢測陽性率為79.1％(68/86)，免疫組化方法檢測陽性率為54.3％(19/35)。CT7的mRNA表達與患者骨髓漿細胞比例、血清M蛋白呈正相關，

5、其r值分別為0.345、0.442（p均＜0.01），與β2-微球蛋白、ISS分期具有顯著相關性（p均＜0.05）。CT7的蛋白表達與骨髓漿細胞比例具有相關性(p=0.03)。
　　(3)在治療無效以及復發(fā)的患者中，其CT7蛋白表達陽性率明顯高于治療有效的患者，其分別為83.3％、80.0％、10.0％(p=0.002)
　　(4)在隨訪的40例MM患者中，CT7表達陽性的患者治療緩解率明顯低于CT7表達陰性的患者（68.5

6、％vs100％，p=0.02），其中23例使用硼替佐米化療得患者中，CT7表達陽性和陰性的患者的治療緩解率無顯著性差異(84.2％vs100％，p=0.266)。
　　結論:本研究發(fā)現(xiàn)CT7基因在多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓單個核細胞中廣泛表達，與漿細胞比例、M蛋白、β2-微球蛋白等腫瘤負荷指標相關，在治療效果差和復發(fā)的患者中表達顯著，并且CT7表達陽性的患者治療緩解率較低，提示CT7可能預示較差的臨床預后，但是還需進一步擴大病例數(shù)繼續(xù)研