大鼠肝肺綜合征模型的建立.pdf

1、背景:呼吸系統(tǒng)癥狀在失代償期肝病患者中是非常常見的,半數(shù)以上的患者有氣短的主訴。在過去的10多年里,肝硬化患者肺血管異常越來越受到重視,因為人們意識到這是影響肝移植患者生存率的重要臨床因素。當(dāng)肺內(nèi)血管擴張影響到動脈氧合時就可認為存在肝肺綜合征(hepatopulmonary syndrome,HPS),15％-20%接受肝移植評估的患者合并有HPS,HPS的存在增加肝硬化患者的死亡率并可進一步加重門脈高壓。經(jīng)典的HPS定義為原發(fā)肝病、低

2、氧血癥和肺內(nèi)血管擴張的三聯(lián)征。肺內(nèi)血管異常擴張是肝肺綜合癥的基本病理變化,對伴有低氧血癥的嚴重肝病患者作尸檢可以發(fā)現(xiàn)肺毛細血管彌漫性擴張,直徑從正常的8μm-15μm擴張至20μm-50μm,甚至500μm。目前認為這種血管擴張的原因是肝功能損傷時血管擴張因子和收縮因子之間的失衡所致。由于肝功能障礙時肝臟滅活能力下降,加之門體分流的存在使擴血管物質(zhì)直接進入肺循環(huán),從而導(dǎo)致肺內(nèi)擴血管物質(zhì)的增多;同時縮血管物質(zhì)含量下降、活性降低,或者肺血管

3、內(nèi)皮對血管收縮因子的敏感性降低,使原本關(guān)閉的無功能肺毛細血管前交通支開放,從而導(dǎo)致本來正常的低氧性肺血管收縮功能發(fā)生障礙。常見的血管活性物質(zhì)有:一氧化氮、內(nèi)皮素、一氧化碳、腫瘤壞死因子等,這些物質(zhì)對HPS的發(fā)生、發(fā)展起重要的作用。大鼠慢性膽管結(jié)扎(chronic bile duct ligation,CBDL)是目前復(fù)制人HPS病理生理特征的唯一模型,與其他常用的肝硬化或門脈高壓動物模型(如硫代乙酰胺、門脈部分結(jié)扎方法)相比,后者不伴有

4、HPS形成。目的:大鼠慢性膽管結(jié)扎(CBDL)是目前復(fù)制人HPS病理生理特征的唯一模型。本實驗的目的就是研究大鼠肝肺綜合征模型的建立及其病理生理演變過程,進一步闡明肝肺綜合征的發(fā)病機制,為肝肺綜合征的治療提供新的理論基礎(chǔ)和治療切入點。方法:采用Sprague-Dawley大鼠,慢性膽管結(jié)扎(CBDL)方法制備HPS動物模型,共36只,隨機分為假手術(shù)組(Sham),2周組(2wk)和5周組(5wk)。采用病理染色觀察肝硬化形成及肺血管擴張

5、情況,血氣分析檢測動脈血氧分壓從而驗證造模情況。應(yīng)用比色法檢測血漿及肺組織中一氧化氮(NO),應(yīng)用ELISA法檢測血漿及肺組織中內(nèi)皮素-1(ET-1)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。統(tǒng)計學(xué)處理用EXCEL軟件完成,計量資料數(shù)據(jù)表示方式以平均值±標(biāo)準差(Mean±SD),兩組計量資料采用非獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義。結(jié)果:病理觀察顯示CBDL2wk時肝纖維化形成,5wk時肝硬化形成,肺血管隨時間變化逐漸擴張