何首烏不同劑量與大鼠肝損傷程度的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：本課題通過(guò)長(zhǎng)期灌服大鼠不同劑量的制何首烏水煎濃縮液，旨在探求觀察制何首烏不同劑量與大鼠肝損傷程度的相關(guān)性，初步建立何首烏量一毒關(guān)系及肝臟損害程度標(biāo)準(zhǔn)。為臨床安全用藥提供依據(jù)，使何首烏臨床應(yīng)用合理、安全、有效，使何首烏被更加充分利用，更有效地造福人類，以促進(jìn)中藥更好的進(jìn)入國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)，對(duì)中藥現(xiàn)代化建設(shè)具有現(xiàn)實(shí)意義。 方法：急毒試驗(yàn)測(cè)得小鼠最大給藥量為360g/kg。以相當(dāng)于成人每日臨床用量的20、50、100、200倍連續(xù)灌

2、胃給大鼠3個(gè)月，觀察受試大鼠的一般情況、體重、血液生化指標(biāo)及主要組織器官的形態(tài)學(xué)、病理學(xué)改變，重點(diǎn)觀察肝組織、肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化以及停藥恢復(fù)1個(gè)月后上述指標(biāo)的恢復(fù)情況。 結(jié)果：給藥期間，各劑量給藥組大鼠的體重增長(zhǎng)與食水?dāng)z入量較對(duì)照組沒(méi)有顯著性差異。大鼠3個(gè)月血液生化指標(biāo)檢測(cè)，示大劑量組AST顯著性升高(P<0.05)；大劑量組ALT也有升高，但與對(duì)照組比無(wú)顯著性差異(P>0.05)。3個(gè)月時(shí)，肝組織勻漿檢測(cè)表明，大劑量組MDA

3、有顯著性增高(P<0.05)； GSH-ST也有升高但無(wú)顯著性：MAO沒(méi)有升高。光鏡檢查顯示大、較大劑量給藥組肝血竇擴(kuò)張、充血，有少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。電鏡結(jié)果顯示大、較大劑量給藥組肝竇內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，核內(nèi)染色質(zhì)凝集或邊集于核膜下，線粒體腫脹，毛細(xì)膽管擴(kuò)張。其它給藥組不明顯。心電圖結(jié)果顯示正常，臟器指數(shù)各給藥組與對(duì)照組比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論：制何首烏長(zhǎng)期大劑量灌胃對(duì)大鼠肝臟有一定的損傷，損傷程度與其劑量大小有一定的相