巨噬細胞集落刺激因子聯(lián)合轉化生長因子-β體外誘導髓源性抑制細胞的表型和功能研究.pdf

1、近年來發(fā)現(xiàn)髓源性抑制細胞(Myeloid derived suppressor cells，MDSCs)在固有免疫和適應性免疫中發(fā)揮著重要的作用。作為免疫抑制細胞，MDSCs用于治療臨床器官移植和自身免疫疾病已經(jīng)成為研究熱點。許多研究表明，多種細胞因子可以調控MDSCs的分化和功能，MDSCs也可以有效減少器官移植排斥反應和自身免疫性疾病的發(fā)病率。因此，體外建立一個從骨髓前體細胞或造血干細胞誘導產(chǎn)生成熟和穩(wěn)定MDSCs的方法可為治療MD

2、SCs相關疾病和MDSCs的臨床應用提供必要技術和理論基礎。
　　巨噬細胞集落刺激因子(Macrophage-colony stimulating factor，M-CSF)作為調控因子，在單核細胞、巨噬細胞和樹突細胞分化過程中發(fā)揮重要作用。研究表明，M-CSF在MDSCs的產(chǎn)生、募集、功能中發(fā)揮重要作用，而MDSCs本身也會自分泌M-CSF，形成反饋環(huán)路。轉化生長因子(Transforming growth factor bet

3、a，TGF-β)是炎癥反應的一個強效調節(jié)因子，影響先天性和適應性免疫反應。已有報道指出腫瘤細胞產(chǎn)生的TGF-β可以參與調節(jié)不成熟髓系細胞（Immature myeloid cells，IMCs）的免疫抑制活性，并且MDSCs上膜結合TGF-β1對介導其免疫抑制功能同樣起非常重要的作用。
　　體外用M-CSF可誘導骨髓前體細胞分化為MDSCs，然而M-CSF誘導的MDSCs的穩(wěn)定性和免疫抑制活性還有待探討，并且M-CSF和TGF-β

4、聯(lián)合體外誘導髓源性抑制細胞的表型及功能研究也未見報道。因此，我們采用體外M-CSF、M-CSF聯(lián)合TGF-β誘導小鼠骨髓前體細胞產(chǎn)生潛在免疫抑制性細胞。結果顯示，流式細胞儀檢測到TGF-β增強了M-CSF誘導的MDSCs的免疫抑制活性，誘導產(chǎn)生的MDSCs能夠顯著抑制自體同源T細胞增殖和IFN-γ分泌;同時還檢測到M-CSF聯(lián)合TGF-β誘導的MDSCs明顯減弱了CD8+T細胞活化標志CD69、CD25的表達。實時熒光定量PCR分析顯示