谷氨酸能前庭-內(nèi)臟投射通路在暈動(dòng)癥大鼠植物神經(jīng)反應(yīng)中的作用.pdf

1、暈動(dòng)癥(motion sickness)是一種常見的由于異常加速度刺激引起的眩暈、惡心嘔吐等植物神經(jīng)反應(yīng)為主的一系列異常表現(xiàn)?？刂七@些癥狀的發(fā)生和發(fā)展及提高機(jī)體的耐受能力是預(yù)防和治療暈動(dòng)癥的關(guān)鍵。這些內(nèi)臟神經(jīng)癥狀發(fā)生的主要機(jī)理是由前庭一內(nèi)臟神經(jīng)反射引起的，當(dāng)前庭器官受到過度刺激后，導(dǎo)致前庭核群的神經(jīng)元過度興奮，進(jìn)而經(jīng)前庭核的傳出投射傳導(dǎo)到內(nèi)臟活動(dòng)相關(guān)核團(tuán)，引起交感和副交感神經(jīng)活動(dòng)發(fā)生改變，引起相關(guān)的癥狀。前庭內(nèi)側(cè)核(medial ves

2、tibular nucleus，MVe)及脊束核(spinal vestibularnucleus，SpVe)與腦干孤束核(nucleus tractus solitarius，NTS)、迷走神經(jīng)運(yùn)動(dòng)背核(dorsalmotor nucleus of the vagus nerve，DMX)、疑核、延髓腹外側(cè)區(qū)、大縫際核及臂旁核等的直接聯(lián)系構(gòu)成了前庭．內(nèi)臟反射直接通路；而前庭內(nèi)側(cè)核及脊束核尾側(cè)部、前庭上核(superior vestib

3、ular nucleus，SuVe)背側(cè)部及前庭外側(cè)核(lateral vestibular nucleus，LVe)a部也發(fā)出纖維投射至尾側(cè)臂旁核(parabrachial nucleus，PBN)．由于PBN與NTS及頭端延髓腹外側(cè)區(qū)(rostral ventrolateral medullar,RVLM)等植物神經(jīng)核團(tuán)具有廣泛的聯(lián)系，因此前庭核與PBN的投射聯(lián)系構(gòu)成了前庭．內(nèi)臟反射間接通路。研究證實(shí)前庭核內(nèi)存在大量谷氨酸能神經(jīng)元，

4、谷氨酸能興奮性前庭．眼動(dòng)反射及前庭．脊髓反射通路中的重要作用已經(jīng)闡明，但是它是否也作為興奮性遞質(zhì)存在于前庭．內(nèi)臟反射通路中卻并不清楚；此外，如果存在谷氨酸能的前庭．內(nèi)臟投射通路，他們是否在暈動(dòng)癥發(fā)生過程中起作用也不明確。本研究首先觀察了暈動(dòng)癥大鼠的行為學(xué)變化及即早基因c-fos的表達(dá)規(guī)律，進(jìn)一步采用神經(jīng)束路追蹤技術(shù)結(jié)合免疫熒光組化在形態(tài)學(xué)上證實(shí)谷氨酸能興奮性前庭內(nèi)臟反射通路的存在及其在暈動(dòng)癥中的作用；最后通過在體生理學(xué)實(shí)驗(yàn)觀察前庭．內(nèi)臟

5、反射通路對心血管系統(tǒng)的調(diào)控作用。 結(jié)論： (1)異嗜高嶺土和條件性厭食是判斷暈動(dòng)癥發(fā)生的較為特異的指標(biāo)；綜合運(yùn)用包括異嗜行為、條件性厭食行為、2h攝食量和曠場試驗(yàn)積分等行為學(xué)指標(biāo)，有利于提高大鼠暈動(dòng)癥易感性和嚴(yán)重程度判斷的準(zhǔn)確性，是較為可靠的暈動(dòng)癥行為學(xué)實(shí)驗(yàn)方法。 (2)只有當(dāng)前庭器官受到異常刺激時(shí)，前庭核才能大量表達(dá)Fos蛋白；Fos蛋白表達(dá)模式(數(shù)量及分布)與前庭刺激模式有關(guān)，具有一定的刺激模式專一性；前庭刺

6、激能激活前庭．內(nèi)臟反射相關(guān)核團(tuán)，并引起植物神經(jīng)功能紊亂反應(yīng)的表現(xiàn)。前庭核Fos蛋白高表達(dá)不但反應(yīng)了神經(jīng)元活性的變化，也提示神經(jīng)元自身正在發(fā)生可塑性的改變，可能為適應(yīng)外界的復(fù)雜加速度環(huán)境提供了分子基礎(chǔ)。 (3) 本實(shí)驗(yàn)中PAG/FG雙標(biāo)記神經(jīng)元為谷氨酸能神經(jīng)元并構(gòu)成了興奮性的VN-NTS、VN-PBN投射通路；PAG陽性VN-NTS和VN-PBN投射神經(jīng)元在前庭刺激后同時(shí)表達(dá)Fos蛋白，表明前庭刺激能改變興奮性前庭-內(nèi)臟下降通路的

7、神經(jīng)活性和(或)產(chǎn)生可塑性的變化，從而在暈動(dòng)癥及前庭功能失調(diào)時(shí)影響心血管調(diào)控，呼吸模式、胃腸道功能。 (4) VN-NTS和VN-PBN投射神經(jīng)元纖維末梢及突觸與不同亞型的谷氨酸囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)體共分布，暗示這些投射神經(jīng)元可能具有不同的谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)和釋放過程，從而引起不同的突觸后受體效應(yīng)并最終影響前庭內(nèi)臟反射通路的生物學(xué)效應(yīng)。 (5) L-Glu微量注射興奮前庭核神經(jīng)元后，引起平均動(dòng)脈壓及平均收縮壓上升，NMDA受體阻斷后能減弱其